胃癌及癌前病變中微衛(wèi)星不穩(wěn)定性及hMLH1基因啟動(dòng)子甲基化的研究.pdf

1、目的：通過研究散發(fā)性胃癌及癌前病變中微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的發(fā)生、錯(cuò)配修復(fù)基因hMLH1的表達(dá)及啟動(dòng)子區(qū)5'CpG島甲基化、轉(zhuǎn)化生長因子βⅡ型受體基因（A）<,10>移碼突變的情況及各指標(biāo)之間的關(guān)系,探討MSI、錯(cuò)配修復(fù)基因的胃癌發(fā)生過程中所起的作用,揭示胃癌發(fā)生的分子機(jī)制,以期為胃癌的早期診斷、預(yù)防及治療提供理論依據(jù).方法：研究對(duì)象共101例,包括胃癌41例,癌前病變46例（其中癌旁腸化組織20例,慢性萎縮性胃炎、萎縮性胃炎伴腸化、伴不典型增

2、生的胃鏡活檢標(biāo)本共26例）,淺表性胃炎及正常14例.取每例相應(yīng)的正常組織做正常對(duì)照.病變組織分兩份,一份用酚-氯仿-異戊醇法提取DNA,PCR擴(kuò)增、變性聚丙稀酰胺凝膠電泳、硝酸銀銀染色法檢測BAT-26、D2S123兩位點(diǎn)的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性及TGF-βⅡ型受體編碼區(qū)（A）<,10>片段移碼突變的情況.并通過酶切產(chǎn)物特異性擴(kuò)增法檢測hMLH15'CpG島甲基化異常情況.另一份行組織固定、脫水、石蠟包埋,免疫組化SP法檢測hMLH1錯(cuò)配修復(fù)蛋