hMLH1基因啟動子CpG島甲基化與胃癌關(guān)系的研究.pdf

1、目的：研究hMLH1基因啟動子CpG島甲基化與胃癌的關(guān)系。 方法：運用甲基化特異性PCR(MSP)檢測了胃癌細胞BGC-823(低分化)、SGC-7901(中分化)、10例正常胃組織、31例胃癌組織、23例癌旁組織及53例癌前病變組織(33例慢性萎縮性胃炎，11例胃潰瘍，9例胃息肉)中hMLH1基因啟動子CpG島甲基化狀況。同時，運用RT-PCR檢測了胃癌細胞BGC-823、SGC-7901及10例正常胃組織中hMLHl基因mR

2、NA的表達狀況。使用SPSS1.0.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，顯著性檢驗水準為α=0.05，P<0.05有統(tǒng)計學意義。 結(jié)果：①正常胃組織的MSP檢測顯示：hMLH1基因啟動子CpG島未被甲基化。②胃癌細胞BGC-823和SGC-7901的MSP檢測顯示：hMLH1基因啟動子CpG島均被甲基化。③正常胃組織的RT-PCR檢測顯示：hMLH1基因mRNA表達正常。④胃癌細胞BGC-823和SGC-7901的RT-PCR檢測顯示：h

3、MLH1基因mRNA表達均缺失。⑤胃癌及癌旁組織的MSP檢測顯示：31例胃癌組織總的甲基化率為35.5﹪(11/31)，其中完全甲基化率為22.6﹪(7/31)，部分甲基化率為12.9﹪(4/31)，非甲基化率為64.5﹪(20/31)；23例癌旁組織甲基化率為30.4﹪(7/23)，非甲基化率為69.6﹪(16/23)；癌旁組織沒有發(fā)現(xiàn)完全甲基化現(xiàn)象。⑥17例中/高分化腺癌中，甲基化率為29.4﹪(5/17)；14例低分化腺癌中，甲基

4、化率為42.9﹪(6/14)。兩組的甲基化率相比較，無顯著性差異(x<'2>=0.606，P>0.05)。⑦53例癌前病變組織的MSP檢測顯示：33例慢性萎縮性胃炎甲基化率為15.2﹪(5/33)，非甲基化率為84.8﹪(28/33)；11例胃潰瘍甲基化率為27.3﹪(3/11)，非甲基化率為72.7﹪(8/11)；9例胃息肉甲基化率為33.3﹪(3/9)，非甲基化率為66.7﹪(6/9)?？傊?，癌前病變總的甲基化率為20.8﹪(11/

5、53)，總的非甲基化率為79.2﹪(42/53)；癌前病變組織也沒有發(fā)現(xiàn)完全甲基化現(xiàn)象。⑧慢性萎縮性胃炎、腸化生、異型增生、腺瘤和胃癌，五種組織類型的甲基化率相比較，無顯著性差異(x<'2>=5.32，p>0.05)。 結(jié)論：①正常胃組織的hMLH1基因啟動子CpG島未被甲基化且hMLH1基因mRNA表達正常。②胃癌細胞BGC-823和SGC-7901中hMLH1基因啟動子CpG島均被甲基化且hMLH1基因mRNA表達均缺失。表

6、明hMLH1基因啟動子CpG島甲基化在hMLH1基因的表達調(diào)控過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，hMLH1基因啟動子CpG島甲基化可能是導致基因轉(zhuǎn)錄失活的重要原因之一，與胃癌癌變關(guān)聯(lián)。③胃癌組織中hMLH1基因啟動子CDG島也存在甲基化的改變，表明hMLH1基因啟動子CpG島甲基化后基因失活導致錯配修復功能缺陷或異?？赡苁俏赴┌l(fā)病的重要機制之一。④hMLH1基因啟動子CpG島甲基化與胃癌分化程度無關(guān)聯(lián)。⑤癌旁組織以及癌前病變組織(慢性萎縮性胃炎、腸化