MicroRNA-103-107在肺動脈高壓血管重構(gòu)中的作用及機(jī)制.pdf

1、目的：肺動脈高壓是以肺動脈毛細(xì)血管阻塞導(dǎo)致的持久性肺動脈壓升高為特點的慢性呼吸系統(tǒng)疾病。肺動脈高壓的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移所引起的血管重構(gòu)是促肺動脈高壓形成的主要原因。文獻(xiàn)報道，某些microRNA與外周血管重構(gòu)密切相關(guān)。MiR-103/107具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖，抑制血管新生和抗炎等多種作用。我們預(yù)實驗證明，肺動脈高壓大鼠肺血管組織miR-103/107表達(dá)下調(diào)，提示miR-103/107可能參與肺血管重構(gòu)。本研

2、究旨在確證miR-103/107在肺動脈高壓血管重構(gòu)中的重要作用，在此基礎(chǔ)上，探討miR-103/107和HIF-1β間的靶向關(guān)系。
　　方法：SD大鼠低氧(10％ O2)處理3周，誘發(fā)肺動脈高壓，檢測右心室重量、右心室收縮壓及肺動脈平均壓，HE染色檢測肺微小動脈重構(gòu)，免疫組化檢測HIF-1β蛋白表達(dá)，Real Time PCR檢測肺動脈中miR-103/107和HIF-1βmRNA表達(dá)的變化。在培養(yǎng)的大鼠肺動脈平滑肌細(xì)胞，低氧(

3、3％O2)誘導(dǎo)細(xì)胞增殖，檢測miR-103/107和HIF-1β mRNA表達(dá)的變化。為了證實miR-103/107對平滑肌細(xì)胞增殖的調(diào)控，外源性miR-103/107 mimic與miR-103/107 inhibitor導(dǎo)入應(yīng)用;為了確證HIF-1β為miR-103/107潛在作用靶點，觀察了miR-103/107 mimic及miR-103/107 inhibitor對其表達(dá)的影響。
　　結(jié)果：在低氧誘導(dǎo)的肺動脈高壓大鼠，肺

4、動脈平均壓及右心室收縮壓顯著增高，右心室及肺血管表現(xiàn)重構(gòu)，同時miR-103/107表達(dá)下調(diào)而HIF-1β mRNA及蛋白表達(dá)增加。在培養(yǎng)大鼠肺動脈平滑肌細(xì)胞，低氧誘導(dǎo)細(xì)胞增殖同時下調(diào)miR-103/107表達(dá)，而HIF-1β表達(dá)上調(diào);常氧低血清(0.1％ FBS)條件下，平滑肌細(xì)胞處于靜息期，miR-103/107則表達(dá)上調(diào);過表達(dá)miR-103/107抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，同時抑制HIF-1β mRNA及蛋白表達(dá)，而miR-103