紫杉醇對大鼠肺動(dòng)脈高壓肺血管重構(gòu)的影響.pdf

1、 目的：觀察非細(xì)胞毒性濃度的紫杉醇對左肺切除加野百合堿誘導(dǎo)的大鼠肺動(dòng)脈高壓模型肺血管重構(gòu)的影響,進(jìn)而探討紫杉醇逆轉(zhuǎn)肺動(dòng)脈高壓肺血管重構(gòu)的作用機(jī)制。方法：1.采用左肺切除+野百合堿建立大鼠肺高壓模型,檢測平均肺動(dòng)脈壓(mPAP)及心室重量比即右心室/左心室+室間隔[RV/(LV+S)]比值；肺小動(dòng)脈中膜厚度百分比、新生內(nèi)膜增殖度和無肌性小動(dòng)脈肌化程度。2.應(yīng)用紫杉醇對左肺切除+野百合堿誘導(dǎo)的PAH模型進(jìn)行干預(yù),觀察模型肺血流動(dòng)力學(xué)改變,

2、肺小動(dòng)脈中膜厚度百分比、新生內(nèi)膜增殖度和非肌性小動(dòng)脈肌化程度等指標(biāo)評價(jià)紫杉醇對肺血管重構(gòu)的影響。3.應(yīng)用免疫組化法檢測增殖抗原Ki67檢測各組大鼠肺血管平滑肌細(xì)胞增殖情況。4.免疫組化法和蛋白質(zhì)免疫印跡法(Western blot)檢測細(xì)胞周期蛋白抑制因子P27Kip1和細(xì)胞周期蛋白CyclinB1的表達(dá)。結(jié)果：1.應(yīng)用左肺切除+野百合堿誘導(dǎo)建立PAH模型后第35d,大鼠出現(xiàn)了嚴(yán)重的右心室肥大,中膜明顯增厚,新生內(nèi)膜出現(xiàn),平均肺動(dòng)脈壓m

3、PAP和非肌性血管肌化程度顯著增加。與對照組相比較,模型組mPAP、右心肥大指數(shù)、肺小動(dòng)脈中膜厚度百分比(WT%)、非肌性小動(dòng)脈肌化程度分別為(58.34±2.01) mmHg、0.64±0.046、65.3±5.3%、80.7±8.6%,均明顯高于對照組[(23.30±1.14)mmHg、0.32±0.028、16.2±1.3 %、19.5±2.5%],P<0.01。2.給予紫杉醇治療后,紫杉 醇干預(yù)組mPAP、右心肥大指數(shù)、肺小動(dòng)脈

4、中膜厚度百分比(WT%)、非肌性小動(dòng)脈肌化程度分別為(42.35±1.53)mmHg、0.44±0.029、30.5±2.6%、67.6±6.1%,與模型組相比較均有不同程度下降, P<0.01。3.與對照組相比較,模型組增殖抗原Ki67較對照組表達(dá)增高(P<0.01)；紫杉醇干預(yù)組增殖抗原Ki67表達(dá)較模型組減少(P<0.01),但較對照組表達(dá)增高(P<0.01)；4.免疫組化法和蛋白質(zhì)免疫印跡檢測結(jié)果均表明,與對照組相比較,模型組P

5、27Kip1蛋白表達(dá)量較對照組降低(P<0.01),紫杉醇干預(yù)組P27Kip1蛋白表達(dá)量較模型組增加(P<0.01)；與對照組相比較,模型組CyclinB1蛋白表達(dá)量較對照組增加(P<0.01),紫杉醇干預(yù)組CyclinB1蛋白表達(dá)量較模型組降低 (P<0.01)。
結(jié)論：1.左肺切除加野百合堿成功誘導(dǎo)大鼠梗阻性肺高壓形成。2.非細(xì)胞毒性濃度紫杉醇能減輕大鼠肺動(dòng)脈高壓。3. 紫杉醇抑制肺血管平滑肌細(xì)胞增殖可能與細(xì)胞周期抑制因