胃癌患者外周血及腫瘤微環(huán)境記憶性T細(xì)胞及其亞群的分布特征及其意義.pdf

1、研究目的：
　　作為T細(xì)胞免疫的主要群體，記憶性T細(xì)胞的特殊性及其在胃癌中的重要意義現(xiàn)在尚無定論。本研究的目的是探討胃癌患者記憶性T細(xì)胞及其亞群的分布特征，觀察胃癌患者與健康人記憶性T細(xì)胞分布的差異；探討腫瘤局部浸潤(rùn)的記憶性T細(xì)胞的分布特征；并分析記憶性T細(xì)胞在外周血與腫瘤微環(huán)境中的分布與胃癌臨床病理特征的關(guān)系；并進(jìn)一步探討外周血及腫瘤微環(huán)境中記憶性T細(xì)胞及其亞群與抗原提呈細(xì)胞--樹突細(xì)胞DC分布的相關(guān)關(guān)系。
　　方法：

2、r>　　1、收集天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院2010年3月至2011年6月收治的胃癌患者82例，取術(shù)前及術(shù)后空腹外周靜脈血，流式細(xì)胞儀檢測(cè)在外周血中記憶性T細(xì)胞亞群(CD4+T效應(yīng)性記憶T細(xì)胞，CD4+中央型記憶T細(xì)胞，CD8+效應(yīng)型T細(xì)胞及CD8+中央型記憶T細(xì)胞)和樹突狀細(xì)胞亞群(DC1，DC2)的分布。同時(shí)抽取70例健康志愿者的外周靜脈血作對(duì)照。收集同期天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院有完整資料的胃癌患者72例新鮮胃癌標(biāo)本，網(wǎng)搓法制成單細(xì)胞懸

3、液，流式細(xì)胞儀檢測(cè)記憶性T細(xì)胞亞群和樹突狀細(xì)胞亞群的分布。
　　2、檢測(cè)胃癌患者外周血及微環(huán)境中記憶性T細(xì)胞及亞群的分布，同時(shí)檢測(cè)健康對(duì)照組外周血中記憶性T細(xì)胞及其亞群的分布，比較兩者的差異。比較胃癌患者在根治性切除術(shù)前后記憶性T細(xì)胞的分布變化，分析外科手術(shù)去除腫瘤負(fù)荷對(duì)記憶性T細(xì)胞分布的影響。分析胃癌患者外周血及腫瘤微環(huán)境中記憶性T細(xì)胞及其亞群分布與臨床病理特征的關(guān)系。檢測(cè)患者外周血及腫瘤微環(huán)境中抗原提呈細(xì)胞--樹突細(xì)胞亞群(D

4、C1及DC2)的分布，并探討樹突細(xì)胞分布與記憶性T細(xì)胞亞群的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1、胃癌患者中CD4+Tm及CD8+Tm在總T細(xì)胞中所占的百分比比健康對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。胃癌患者外周血中CD4+Tcm及CD8+Tcm百分比顯著低于健康對(duì)照組。但是胃癌患者CD4+Tem及CD8+Tem百分比顯著高于健康對(duì)照組(P均<0.05)。
　　2、CD4+Tcm及CD8+Tcm的百分比在根治性切除后明顯升高，而C

5、D4+Tem及CD8+Tem在根治性切除后明顯降低。CD8+Tm的百分比在胃癌根治性切除術(shù)后顯著降低(P均<0.05)。
　　3、腫瘤微環(huán)境中的CD4+Tm及CD8+Tm的亞群的分布中，CD4+Tm以CD4+Tem為主，而CD8+Tm中CD8+Tcm及CD8+Tem兩亞群的分布并無顯著差異。
　　4、無論在外周血或腫瘤微環(huán)境中CD4+Tm及CD8+Tm表達(dá)與胃癌分期呈明顯相關(guān)，在Ⅲ+Ⅳ期胃癌患者中CD4+Tm及CD8+Tm百

6、分比較低，I+Ⅱ期患者CD4+Tm及CD8+Tm百分比明顯增高(P均<0.05)。在CD8+Tm的兩個(gè)亞群中，CD8+Tcm與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否及胃癌分期呈顯著相關(guān)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者CD8+Tcm明顯低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌患者。
　　5、在外周血及腫瘤微環(huán)境中，CD4+Tcm及與CD8+Tcm與DC1細(xì)胞分布顯著相關(guān)。而在腫瘤微環(huán)境中除CD4+Tcm及與CD8+Tcm外，CD4+Tm及CD8+Tm也與DC1的分布呈正相關(guān)。
　

7、　結(jié)論：
　　1、在胃癌局部釋放的免疫耐受相關(guān)因子及大量腫瘤抗原釋放雙重作用下胃癌患者記憶性T細(xì)胞形成了特征性分布。去除腫瘤負(fù)荷對(duì)記憶性T細(xì)胞有顯著影響。
　　2、記憶性T細(xì)胞的分布與胃癌分期密切相關(guān)。CD4+Tm及CD8+Tm、CD4+Tcm及CD8+Tcm均與腫瘤分期呈負(fù)相關(guān)；而在腫r瘤微環(huán)境中CD4+Tcm及CD8+Tcm也與分期呈負(fù)相關(guān)，而且CD8+Tcm的分布與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否也密切相關(guān)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者其百分比顯