采用哺乳動物細胞表面展示技術(shù)構(gòu)建全長人源抗腎癌抗體基因庫.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2007級碩士學(xué)位論文采用哺乳動物細胞表面展示技術(shù)構(gòu)建全長人源抗腎癌抗體基因庫Mammaliancellbasedantibodydisplay：Constructionoffulllengthfullyhumanantirenalcellcarcinomaantibodydisplaylibrary課題來源：本研究由DgenBiotechLtd科研基金資助專業(yè)名稱學(xué)位申請人指導(dǎo)教師答辯委員會主席答辯委員會成員泌尿外科學(xué)陳振

2、瑞譚萬龍教授周辰教授黃健教授高新教授丘少鵬教授胡衛(wèi)列教授鄭少斌教授論文評閱人姚友生教授周祥福教授毛向明副教授2010年3月30日廣州碩士學(xué)位論文lIIIILll1IIII11111111IIILlI磊磊磊麗磊磊磊澄9966全長人源抗腎癌抗體基因庫碩士研究生：陳振瑞指導(dǎo)老師：譚萬龍教授周辰教授摘要腎細胞癌(renalcellcarcinoma，RCC)是最常見的腎臟惡性腫瘤，約占成人惡性腫瘤的3％。當(dāng)前對于腎癌的治療仍以手術(shù)切除為首選，雖

3、然現(xiàn)代診斷手段使許多病例能早期發(fā)現(xiàn)和及時治療，5年生存率比過去有所提高，但仍有許多患者在確診時腫瘤已發(fā)生轉(zhuǎn)移，喪失了手術(shù)的時機，放化療效果不明顯且副作用大。在過去的十多年里，采用干擾素或者白介素一2等進行非特異性免疫治療被認為是進展期腎癌的治療標(biāo)準(zhǔn)，但這種治療方法也僅能在一定程度上延緩病情的進展，隨著病情的惡化，大多數(shù)患者仍然避免不了死亡，人們期待有一種新的治療方法可以解決這一難題。20世紀(jì)70年代雜交瘤技術(shù)的問世，用單克隆抗體作為藥物

4、和以抗體為載體耦聯(lián)放射性同位素、毒素或藥物的“生物導(dǎo)彈“風(fēng)靡全球，這種“靶向治療“的最大好處就在于單克隆抗體針對腫瘤的特異性靶點起作用，在殺傷腫瘤細胞的同時基本不損傷正常組織。但這些抗體在實際應(yīng)用于人類疾病的治療時，由于抗體的異源性，會產(chǎn)生人抗鼠抗體(HAm反應(yīng))，同時由于抗體本身的效應(yīng)功能有限，往往達不到預(yù)期殺傷腫瘤細胞的作用。在過去的20多年里，分子生物學(xué)的發(fā)展大大推動了重組抗體技術(shù)的前進，其中噬菌體展示技術(shù)最具代表性，但采用該方法