VEGF和Ang在新生鼠高氧肺損傷的表達(dá)及相關(guān)機(jī)制研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2 0 1 0 級(jí)博士學(xué)位論文V E G F 和A n g 在新生鼠高氧肺損傷的表達(dá)及相關(guān)機(jī)制研究E x p r e s s i o n s a n d m e c h a n i s m s o f V E G F a n d A n g i nm o d e l r a t s w i t h l u n g i n j u r y o f h y p e r o x i a課題來(lái)源：2 0 1 2 年廣州市衛(wèi)生醫(yī)藥衛(wèi)生

2、科技項(xiàng)目( 2 0 1 2 1 A 0 1 1 0 6 7 )學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo) 師 姓 名專 業(yè) 名 稱培 養(yǎng) 類 型培 養(yǎng) 層 次王玲封志純教授兒科學(xué)在職博士博士研究生所 在 學(xué) 院第二臨床醫(yī)學(xué)珠江醫(yī)院2 0 1 3 年5 月2 0 日 廣州摘要大。鑒于B P D 患幾有較高的入院率與死亡率，其確切致病因素及致病機(jī)理尚未完全明了，故而其發(fā)病機(jī)制、預(yù)防和治療方法的研究一直是新生幾醫(yī)學(xué)和呼吸病學(xué)的熱點(diǎn)。但目前B P D 尚缺乏有效的預(yù)防措施，

3、有部分患兒治療效果不佳，長(zhǎng)期不能脫氧，常因反復(fù)感染而死亡，后期生活質(zhì)量不高，因此對(duì)此進(jìn)行研究，探索有效的預(yù)防和治療措施，尋找有效的早期干預(yù)及治療途徑意義重大，將有助于減少兒童致殘率，提高患兒存活率和生活質(zhì)量。研究發(fā)現(xiàn)機(jī)械通氣和高濃度氧氣可使早產(chǎn)狒狒和羊的肺泡面積明顯減少，肺血管出現(xiàn)形態(tài)異常改變，嚴(yán)重減少肺泡數(shù)量，阻礙肺泡和肺血管的發(fā)育。且早產(chǎn)兒肺泡化未完成，肺表面活性物質(zhì)( p u l m o n a r ys u r f a c t

4、a n t ，P S ) 系統(tǒng)和內(nèi)源性抗過(guò)氧化酶( 過(guò)氧化歧化酶、谷胱甘肽過(guò)氧化酶、催化酶等) 系統(tǒng)發(fā)育不成熟，其活性相對(duì)缺陷，更容易導(dǎo)致過(guò)氧化損害，使用高濃度氧氣的B P D 早產(chǎn)兒可出現(xiàn)更持續(xù)的肺部疾病，使囊泡階段的肺發(fā)育停滯【3 】。同時(shí)高氧肺損傷后肺部白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞滲出增加，許多的促炎癥細(xì)胞因子( 白細(xì)胞介素．1 、6 、8 ，腫瘤壞死因子d ，血小板活化因子等) 和趨炎因子釋放，炎癥形成了B P D 的中心，限制了出生后肺泡

5、、小呼吸道和小血管的發(fā)育，抑制出生后的肺泡化，從而導(dǎo)致肺發(fā)育停滯1 4 ] 。B P D 的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，其確切致病因素及致病機(jī)理目前尚未完全明了，其高危致病因素主要包括：長(zhǎng)時(shí)間高濃度吸氧導(dǎo)致氧中毒，呼吸機(jī)輔助機(jī)械通氣引起的氣壓傷和容量傷，早產(chǎn)J I , H 市發(fā)育的不成熟，感染炎癥所導(dǎo)致的肺損傷，以及遺傳因素等。其中肺發(fā)育的不成熟和氧中毒是最關(guān)鍵的致病因素。在醫(yī)學(xué)界已經(jīng)得到普遍認(rèn)同，吸入高濃度氧是引起早產(chǎn)兒B P D 的主要原因之

6、一。國(guó)內(nèi)外研究認(rèn)為肺發(fā)育停滯是其主要的病理改變【5 ] 。既往B P D 的發(fā)病機(jī)制的報(bào)道多著重于肺泡化障礙的機(jī)制研究，然而肺發(fā)育包括肺泡發(fā)育和血管發(fā)育兩個(gè)方面，肺發(fā)育階段肺泡分化的同時(shí)微血管網(wǎng)同步擴(kuò)展，形成有效的氣血交換屏障。越來(lái)越多的證據(jù)表明肺血管在發(fā)育過(guò)程中主動(dòng)促進(jìn)肺泡的正常生長(zhǎng)，并且在生后參與對(duì)肺泡結(jié)構(gòu)的維持。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子( V a s c u l a re n d o t h e l i a lg r o w t hf a