炎癥因子及基質(zhì)金屬蛋白酶在人動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中表達(dá)及分布研究.pdf

1、本文研究目的：通過對(duì)人AS斑塊中炎癥因子及基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)分布的研究，探討炎癥因子及基質(zhì)金屬蛋白酶對(duì)AS斑塊穩(wěn)定性的影響。 研究方法：從7個(gè)人股動(dòng)脈AS斑塊血管中選取標(biāo)本，以脂核面積大于40﹪斑塊面積為標(biāo)準(zhǔn)選取不穩(wěn)定斑塊(unstableplaques，UP)組n=15，以沒有或只有很小的質(zhì)核面積(小于40﹪斑塊面積)設(shè)立穩(wěn)定斑塊(stableplaques，SP)組n=15，以5um厚度做冰凍切片。對(duì)以上組織進(jìn)行免疫組化染色

2、，包括細(xì)胞間粘附分子(intercellularadhesionmolecule-1，ICAM-1)、血管細(xì)胞間粘附分子(vascularcelladhesionmolecule-1，VCAM-1)、P-選擇素(P-selectin，Ps)、E-選擇素(E-selectin，Es)、單核細(xì)胞趨化蛋白(Monocytechemoattractantprotein-1，MCP-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(matrixmetalloprotei

3、nase-2，MMP-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9，MMP-9)，觀察上述因子在斑塊內(nèi)的分布特點(diǎn)，并采用IPP計(jì)算機(jī)圖像分析系統(tǒng)對(duì)染色程度進(jìn)行光密度量化分析，結(jié)果采用SPSSl0.0系統(tǒng)進(jìn)行t檢驗(yàn)。 研究結(jié)果： 1.不穩(wěn)定斑塊標(biāo)本鏡下表現(xiàn)為：脂核面積大于40﹪，纖維帽薄弱，斑塊內(nèi)可見大量的泡沫細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，局部區(qū)域常見內(nèi)膜損傷；穩(wěn)定斑塊標(biāo)本HE染色可見脂核面積小于40﹪，

4、或缺失，或鈣化，纖維帽很厚，斑塊內(nèi)少見泡沫細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，內(nèi)膜光整，連續(xù)。 2.ICAM-1的免疫組化陽性染色在斑塊的肩部、纖維帽和斑塊基底部均有表達(dá)。UP組ICAM-1陽性率明顯高于SP組(P＜0.05)，UP組肩部陽性率高于基底部和纖維帽部(P＜0.05)。VCAM-1表達(dá)部位相似于ICAM-1，UP組VCAM-1陽性率明顯高于SP組(P＜0.05)，UP組肩部的VCAM-1陽性率均高于基底部和纖維帽部(P＜0.05)。

5、 3.P-選擇素和E-選擇素的免疫組化陽性染色主要分布于血管內(nèi)膜的內(nèi)皮細(xì)胞，灰度分析顯示兩種選擇素在UP組表達(dá)明顯高于SP(P＜0.05)。UP組分析兩種選擇素在肩部表達(dá)高于其在纖維帽部表達(dá)(P＜0.05)。 4.MCP-l在UP及SP的巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞中均有表達(dá)，UP組表達(dá)高于SP組(P＜0.05)。MCP-1表達(dá)主要集中于肩部，高于纖維帽部(P＜0.05)。 5.MMP-9和MMP-2的免疫陽性物質(zhì)

6、在血管的巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、纖維細(xì)胞以及泡沫細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞中均有分布。UP組的表達(dá)明顯升高(P＜0.05)。UP中MMP-9和MMP-2在肩部與纖維帽部的表達(dá)有顯著性差異(P＜0.05)，肩部高于纖維帽部。 研究結(jié)論： 1.AS斑塊肩部是不穩(wěn)定斑塊易破損部位。 2.晚期AS斑塊中炎癥因子主要分布在不穩(wěn)定AS斑塊的肩部，提示炎癥因子與斑塊穩(wěn)定性相關(guān)。 3.基質(zhì)金屬蛋白酶在不穩(wěn)定斑塊肩部表達(dá)增加，參與斑塊失