復方腦得生抗血栓物質基礎研究.pdf

1、腦得生片(丸)為傳統(tǒng)中藥制劑，收載于《中國藥典》2005年版一部，由三七、川芎、紅花、葛根、山楂五味中藥組成，具有活血化瘀，通經活絡之功效。用于瘀血阻絡所致的眩暈、中風，癥見肢體不用、言語不利及頭暈目眩；腦動脈硬化、缺血性中風及腦出血后遺癥。臨床應用廣泛，療效確切。本研究論文在抗血栓藥理活性指導下，對復方腦得生藥效物質的提取工藝、化學成分、含量分析、指紋圖譜、入血成分等進行了相關研究，旨在為腦得生制劑的二次開發(fā)提供科學依據。 采

2、用超臨界CO2萃取技術對川芎有效部位的提取工藝進行了研究，獲得了可靠的技術參數，進行了中試驗證，可過渡到產業(yè)化生產。采用中藥藥理學方法，對川芎藥材不同部位進行了抗血栓活性的藥理篩選研究，結果表明，川芎超臨界CO2萃取物對大鼠血栓濕重顯著減輕，其作用優(yōu)于川芎總提物，說明采用超臨界CO2萃取技術應用于川芎提取物的生產工藝具有可行性。采用GC—MS法，對其有效部位(川芎油)的藥效物質成分進行了分析，分離并鑒定了35種成分。采用GC法建立了川芎

3、油的指紋圖譜，共標定了26個共有峰，并結合GC—MS法對各共有峰進行了鑒定，方法的重現性和穩(wěn)定性良好，從而為川芎藥材及其提取物建立與國際接軌的質量評價標準奠定了基礎。 采用溶劑法和大孔樹脂純化技術，對復方腦得生主要有效部位總黃酮的提取純化工藝進行了優(yōu)選研究，獲得了可靠的技術參數，進行了中試驗證，可過渡到產業(yè)化。采用分光光度法和高效液相色譜法，分別對提取物中的總黃酮及其主要活性成分葛根素和羥基紅花黃色素A進行了含量分析研究，建立了

4、重現性好、可靠性強的含量測定方法，能有效控制該復方總黃酮提取物的質量。采用高效液相色譜法，對提取物進行了指紋圖譜的研究，建立該復方總黃酮提取物的指紋圖譜，標定了23個共有峰，方法重現性和穩(wěn)定性良好，為復方腦得生總黃酮提取物建立與國際接軌的質量評價方法奠定了基礎。 采用現代藥理學方法，對不同有效部位組方進行了抗血栓活性篩選研究，結果紅花、葛根和山楂三味中藥混合提取純化得到的有效部位組方較三味中藥分別提取純化得到的有效部位組方的藥效

5、強，并與原制劑腦得生片其抗血栓活性一致，為傳統(tǒng)中藥復方制劑腦得生片研制為中藥有效部位組方的創(chuàng)新中藥品種腦得生軟膠囊提供了參考依據。 采用現代分析方法，對腦得生軟膠囊中三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、葛根素和羥基紅花黃色素A等五種主要活性成分進行了含量分析研究，分別建立了應用HPLC—ELSD法測定三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1含量和應用HPLC—UV法測定葛根素和羥基紅花黃色素A含量的方法，方法靈敏度

6、高、重現性好、可靠性強。采用HPCE法對腦得生的指紋圖譜進行了研究，標定了34個共有峰，建立了圖譜清晰、分離度好、可靠性強的指紋圖譜測定方法；并對不同廠家生產的腦得生片進行了指紋圖譜分析比較。從而為建立該制劑與國際接軌的質量評價方法奠定了基礎。 采用兩制劑雙周期交叉試驗設計，以兔為試驗動物，分別測定灌胃腦得生片和腦得生軟膠囊后不同時間血液中主要活性成分葛根素的含量，對腦得生片和腦得生軟膠囊進行了藥動學和初步生物等效性研究，結果表