睪酮增強(qiáng)雌二醇對(duì)去卵巢大鼠缺血-再灌注損傷心肌細(xì)胞的保護(hù)作用.pdf

1、目的：統(tǒng)計(jì)學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示：與同齡男性相比，絕經(jīng)前女性的心血管疾病發(fā)病率較低，這一性別優(yōu)勢(shì)在絕經(jīng)后消失；并且95％的女性心血管疾病患者是在絕經(jīng)后發(fā)病的，這就提示女性更年期激素水平的變化可能與冠心病的防治有一定的關(guān)系。有研究表明絕經(jīng)期后女性心血管疾病發(fā)病率的增高，不僅與雌激素水平降低有關(guān)，而且也與雄激素水平降低有關(guān)。大量的臨床和實(shí)驗(yàn)研究已證實(shí)，雌激素對(duì)于防治心血管疾病是有益的。另有研究表明，在老年婦女中，睪酮水平的降低與心血管事件的增加相關(guān)

2、；在自然和手術(shù)絕經(jīng)的婦女，在雌激素替代療法中增加睪酮能夠改善性功能和生活狀態(tài)。本研究旨在探討在雌激素替代療法中添加生理劑量的睪酮對(duì)去卵巢大鼠缺血/再灌注損傷心肌細(xì)胞的保護(hù)效應(yīng)，并進(jìn)一步探討其和β2-腎上腺素受體(β2-AR)的關(guān)系。
　　 方法：成年雌性SD大鼠隨機(jī)分為5組：①假手術(shù)(Sham)組；②雙側(cè)卵巢切除術(shù)(Ovx)組；③雙側(cè)卵巢切除術(shù)加雌二醇40μg/Kg/d(Ovx+E)組；④雙側(cè)卵巢切除術(shù)加睪酮150μg/Kg/d

3、(Ovx+T)組；⑤雙側(cè)卵巢切除術(shù)加雌二醇40μg/Kg/d+睪酮150μg/Kg/d(Ovx+E/T)組。分離各組大鼠心肌細(xì)胞并制備缺血/再灌注損傷模型，測(cè)定再灌注末心肌細(xì)胞的桿狀率、凋亡率、收縮功能和培養(yǎng)基中LDH的釋放量；收集各組心肌細(xì)胞，Western blot檢測(cè)β2-AR表達(dá)變化。另外?、?④組大鼠心肌細(xì)胞，加入β2-AR拮抗劑ICI118,551孵育1h后，行缺血/再灌注，測(cè)定再灌注末，心肌細(xì)胞的桿狀率、凋亡、收縮功能和培

4、養(yǎng)基中LDH的釋放量。
　　 結(jié)果：卵巢切除6周后，大鼠體重明顯增加，心/體重比減小，血清雌激素、睪酮水平明顯降低；單獨(dú)補(bǔ)充雌二醇使大鼠體重明顯降低，心/體重比明顯增加，血清雌激素水平明顯增加、睪酮水平進(jìn)一步降低；單獨(dú)補(bǔ)充睪酮對(duì)大鼠體重、心/體重比和血清雌激素水平無(wú)明顯影響，血清睪酮水平明顯升高；雌二醇和睪酮聯(lián)合用藥可使大鼠體重，心/體重比，血清雌激素和睪酮水平恢復(fù)至假手術(shù)組水平。雌二醇、睪酮單獨(dú)替代組和雌二醇睪酮聯(lián)合用藥組都分