血管緊張素Ⅱ2型受體對(duì)肥胖大鼠胰島β細(xì)胞的保護(hù)作用.pdf

1、目的:
　　觀察血管緊張素Ⅱ2型受體(AT2R)對(duì)高脂喂養(yǎng)肥胖大鼠胰島細(xì)胞功能的影響。
　　方法:
　　90只8周齡SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組（10只）、實(shí)驗(yàn)組(80只),分別予以普通喂養(yǎng)和高脂喂養(yǎng)（改良法），實(shí)驗(yàn)組高脂喂養(yǎng)2周后剔除肥胖抵抗大鼠。高脂喂養(yǎng)9周成模后將實(shí)驗(yàn)組分成以下四個(gè)處理組:高脂組(HFD)、高脂+替米沙坦組(HFD+ARB)、高脂+AT2R激動(dòng)劑C21組(HFD+C21)、高脂+C21+替米沙坦組(HF

2、D+C21+ARB)。分別用或不用C21和/或替米沙坦處理一個(gè)月，1mg/kg/d，治療期間繼續(xù)高脂喂養(yǎng)。每周記錄大鼠體重，13周后觀察各組大鼠的體重、體長(zhǎng)、Lee's指數(shù)、血糖、血脂、葡萄糖耐量水平變化，檢測(cè)與胰島素分泌有關(guān)的相關(guān)蛋白及mRNA的表達(dá)差異，測(cè)算胰島及β細(xì)胞面積大小，并在實(shí)驗(yàn)組各組及與正常喂養(yǎng)組之間進(jìn)行比較。
　　結(jié)果:
　　1、高脂喂養(yǎng)大鼠的體重明顯高于正常飲食喂養(yǎng)的大鼠，各實(shí)驗(yàn)組間體重?zé)o明顯差異;除了HD

3、L-C以外，實(shí)驗(yàn)組的血脂指標(biāo)TC、TG、LDL-C均顯著高于對(duì)照組，各實(shí)驗(yàn)組組間無(wú)顯著差異。
　　2、IPGTT試驗(yàn)結(jié)果顯示HFD組和HFD+ARB組與對(duì)照組相比各個(gè)時(shí)點(diǎn)的血糖均顯著升高，而HFD+C21組和HFD+C21+ARB組與HFD組相比血糖顯著降低;胰島素輸注試驗(yàn)結(jié)果顯示所有實(shí)驗(yàn)組各個(gè)時(shí)點(diǎn)的血糖水平均高于對(duì)照組，但實(shí)驗(yàn)組中不同處理組組間無(wú)顯著性差異。
　　3、HFD+C21組和HFD+C21+ARB組空腹胰島素水平

4、顯著高于其他組;HFD組和HFD+ARB組大鼠的胰島素分泌指數(shù)HOMA-B低于對(duì)照組大鼠，而HFD+C21組和HFD+C21+ARB組大鼠的胰島素分泌指數(shù)較HFD組和HFD+ARB組升高，接近正常組大鼠水平;所有實(shí)驗(yàn)組大鼠的胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR均顯著高于對(duì)照組大鼠，實(shí)驗(yàn)組各不同處理組間無(wú)明顯差異。
　　4、HFD+C21+ARB組和HFD+ARB組與HFD組相比,GLUT2、PDX1、GCK蛋白及mRNA的表達(dá)明顯增加，胰