Orai和STIM1相互作用機(jī)制研究.pdf_第1頁(yè)
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1、細(xì)胞內(nèi)鈣離子參與細(xì)胞的多種生命活動(dòng)，如基因轉(zhuǎn)錄，細(xì)胞增殖分化凋亡等，同時(shí)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的變化與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)以及多種疾病息息相關(guān)。因此細(xì)胞膜上的鈣通道，鈣泵以及鈣庫(kù)共同調(diào)控的細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)機(jī)是機(jī)體發(fā)揮重要生理功能的基礎(chǔ)。
　　鈣庫(kù)操縱的鈣內(nèi)流(SOCE)是非興奮細(xì)胞中，胞外鈣離子進(jìn)入細(xì)胞最主要的方式，同時(shí)它在T淋巴細(xì)胞活化過(guò)程中發(fā)揮重要作用。SOCE的激活需要內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白STIM1以及質(zhì)膜上的鈣離子釋放激活的鈣通道(CRAC) Orai1

2、相偶聯(lián)。最近這兩個(gè)蛋白的結(jié)構(gòu)得到了解析，為揭示CRAC通道激活機(jī)制提供了重要信息。STIM1的SOAR結(jié)構(gòu)域與Orai1的C端和N端相偶聯(lián)，從而激活CRAC通道，但是它們相互作用的具體分子機(jī)制還不是很清楚。
　　本論文通過(guò)合成的Orai1和Orai3 N端和C端的多肽，以及純化的STIM1 C端的不同結(jié)構(gòu)域的片段，分析了它們之間的相互作用，鑒定了Orai N端和C端的重要區(qū)域。我們發(fā)現(xiàn)STIM1與Orai的N端是親水性的相互作用，

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