組蛋白乙?；瘜?duì)結(jié)直腸癌基因表達(dá)和細(xì)胞周期的調(diào)控研究.pdf

1、目的:觀察組蛋白乙?；瘜?duì)多種結(jié)直腸癌相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄以及細(xì)胞周期分布的影響;初步探討結(jié)直腸癌組織腫瘤相關(guān)基因mRNA的表達(dá)在結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展中的作用,以及結(jié)直腸癌組織總?cè)旧|(zhì)組蛋白H3乙?；郊捌渑c腫瘤相關(guān)基因表達(dá)的關(guān)系.結(jié)論:結(jié)腸癌細(xì)胞系SW1116和Colo-320細(xì)胞中,p16<'INK4A>和APC基因的表達(dá)均受甲基化調(diào)節(jié);p21<'WAF1>基因表達(dá)主要受乙酰化調(diào)節(jié);而甲基化或乙?；⒎莗53、p73、c-myc、c-Ki-

2、ras和survivin基因表達(dá)的主要調(diào)節(jié)形式.HDAC抑制劑通過(guò)誘導(dǎo)人結(jié)腸癌細(xì)胞總?cè)旧|(zhì)乙?；M蛋白的積聚,以及選擇性誘導(dǎo)p21<'WAF1>基因相關(guān)染色質(zhì)組蛋白的高乙酰化,活化p21<'WAFI>的轉(zhuǎn)錄并提高其蛋白表達(dá)水平.組蛋白高乙酰化使SW1116和Colo-320細(xì)胞周期停滯于G<,1>期;p21<'WAF1>是HDAC抑制劑誘導(dǎo)細(xì)胞生長(zhǎng)停滯關(guān)鍵的效應(yīng)因子.人結(jié)直腸癌組織中,p21<'WAF1>基因表達(dá)下調(diào),p73、c-myc