血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子及其受體在乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎中表達(dá)及其意義.pdf

1、[目的]
　　 1、觀察VEGF、Flk-1和TM在乙肝相關(guān)性腎炎中的表達(dá)情況，探討它們在HBV-GN進(jìn)展中的作用。
　　 2、觀察ICAM-1、VCAM-1和TM在HBV-GN不同臨床病理類型中的表達(dá)特點(diǎn)，研究它們在HBV-GN發(fā)病中的作用。
　　 3、探討攜帶HBV無腎損害者和HBV-GN患者HBV-DNA陽性血清對體外培養(yǎng)系膜細(xì)胞增殖及AT1RmRNA、AT2RmRNA表達(dá)的影響，并初步探討其臨床意義。

2、r>　　 [方法]
　　 1、回顧性分析68例HBV-GN患者的臨床病理資料，通過雙盲法觀察68例HBV-GN患者腎組織血管病變情況，采用免疫組化方法檢測腎活檢組織中VEGF、Flk-1、ICAM-1、VCAM-1和TM的表達(dá)情況，并對其表達(dá)程度進(jìn)行半定量評分，分析其變化與臨床病理指標(biāo)、血管病變的關(guān)系。
　　 2、以體外培養(yǎng)的人腎小球系膜細(xì)胞為對象，分別用健康人血清、攜帶HBV無腎損害者和HBV-GN患者HBV-DNA

3、陽性血清刺激，采用噻唑藍(lán)比色法(MTT)檢測各組系膜細(xì)胞增殖水平，逆轉(zhuǎn)錄-多聚酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)法檢測各組系膜細(xì)胞AT1RmRNA、AT2RmRNA的表達(dá)水平。
　　 [結(jié)果]
　　 1、VEGF和Flk-1在HBV-GN中的表達(dá)均明顯高于正常對照組，且不同病理類型中VEGF和Flk-1的表達(dá)有顯著差異。TM在HBV-GN患者(SGN除外)腎小球毛細(xì)血管表達(dá)增加，與正常對照組比較無明顯差異。而SGN組TM的表達(dá)較正

4、常對照組及其他各種病理類型表達(dá)均下調(diào)。腎小球內(nèi)VEGF和Flk-1兩者表達(dá)呈距相關(guān)。在中、重度病變組腎小球內(nèi)VEGF和Flk-1的表達(dá)與腎小球病變評分呈負(fù)相關(guān)；TM的表達(dá)與腎小球病變評分也呈負(fù)相關(guān)。在硬化組中VEGF、Flk-1和TM的表達(dá)明顯降低。硬化組中腎小球內(nèi)VEGF和TM的表達(dá)呈正相關(guān)，而非硬化組中二者無相關(guān)性。在中重度血管病變組中VEGF和Flk-1的表達(dá)明顯低于無血管病變組。在輕、中度病變組腎小球內(nèi)VEGF和Flk-1的表達(dá)

5、與患者24小時(shí)尿蛋白定量呈正相關(guān)；在重度病變組二者無相關(guān)性。腎小球VEGF＞6分，24h尿蛋白定量明顯高于VEGF＜4分及4～6分：而VEGF＜4分，血肌酐升高明顯高于4～6分及＞6分。
　　 2、ICAM-1在HBV-GN腎小球和腎小管周圍毛細(xì)血管有較強(qiáng)的表達(dá)，與正常對照組相比無明顯差異。而ICAM-1和VCAM-1在腎小管上的表達(dá)均明顯高于正常對照組。且不同病理類型中ICAM-1和VCAM-1的表達(dá)有明顯差異。TM在HBV-

6、GN患者(SGN除外)腎小管周圍毛細(xì)血管表達(dá)增加，較正常對照組無明顯差異。而SGN組TM的表達(dá)較正常對照組及其他各種病理類型表達(dá)下調(diào)。腎小管上ICAM-1和VCAM-1的表達(dá)與腎小管間質(zhì)病變評分呈正相關(guān)。TM的表達(dá)與腎小管間質(zhì)病變評分呈負(fù)相關(guān)。ICAM-1和VCAM-1在中重度血管病變組中的表達(dá)明顯高于無血管病變組；TM的表達(dá)與ICAM-1相反，重度血管病變組最少。68例HBV-GN患者中血管病變重者較無血管病變者高血壓、腎功能不全發(fā)生

7、率增高，尿蛋白量、甘油三脂和膽固醇等指標(biāo)升高。不同的病理類型中血管病變程度不同，MCD和MN血管病變發(fā)生率明顯低于MPGN、IgAN、SGN(P＜0.01)，MPGN、IgAN血管病變發(fā)生率也低于SGN(P＜0.01)。
　　 3、正常人血清可刺激系膜細(xì)胞增殖，在各時(shí)間點(diǎn)無差別。攜帶HBV無腎損害者和HBV-GN患者的兩種HBV-DNA陽性血清也可刺激系膜細(xì)胞增殖明顯，其中48h高濃度組及72h中高濃度組與正常對照組比較有顯著差

8、異。但攜帶HBV無腎損害者和HBV-GN患者的兩種HBV-DNA陽性血清對系膜細(xì)胞增殖的影響無明顯差別。從單一指標(biāo)來看，攜帶HBV無腎損害者和HBV-GN患者的兩種HBV-DNA陽性血清對系膜細(xì)胞表達(dá)AT1RmRNA和AT2RmRNA的改變與正常對照組比較有顯著差異，但兩組之間比較無明顯差別。而從AT1RmRNA/AT2RmRNA比值來看，攜帶HBV無腎損害者和HBV-GN患者的兩種HBV-DNA陽性血清同時(shí)使AT1RmRNA/AT2R

9、mRNA比值上調(diào)，尤其在HBV-GN患者中48h中高濃度組和72h組AT1RmRNA/AT2RmRNA比值較攜帶HBV無腎損害者顯著增加。
　　 [結(jié)論]
　　 1、VEGF及其受體在HBV-GN的病理進(jìn)展過程中發(fā)揮重要作用，在病變早期可能上調(diào)，促進(jìn)蛋白尿形成，而病變嚴(yán)重者則表達(dá)下降，影響血管生成再生，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)合成增多。
　　 2、ICAM-1和VCAM-1在HBV-GN患者腎小管的表達(dá)增加，誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)