比較不同劑量地塞米松對(duì)膿毒癥小鼠肺組織糖皮質(zhì)激素受體-α表達(dá)與肺損傷的作用.pdf

1、研究背景:膿毒癥引起的過度全身炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致多器官功能障礙的發(fā)生，其中肺臟是最常累及的器官。糖皮質(zhì)激素（簡稱激素）作為臨床最常用的抗炎藥物，用于膿毒癥導(dǎo)致的器官損傷的輔助治療仍存在較大爭(zhēng)議。近年的臨床研究表明，較小劑量（約為應(yīng)激劑量）激素比大劑量更為有效。我們的前期研究表明，低于應(yīng)激劑量的激素仍然可以上調(diào)肺組織糖皮質(zhì)激素受體-α的表達(dá)，減輕膿毒癥導(dǎo)致的器官損傷。為進(jìn)一步比較不同劑量激素對(duì)膿毒癥肺損傷的保護(hù)作用，我們進(jìn)行了本項(xiàng)研究。<

2、br>　　 研究目的:觀察不同劑量地塞米松(Dex)對(duì)膿毒癥小鼠急性肺臟損傷的影響及其機(jī)制。
　　 研究方法:健康雄性昆明小鼠92只，隨機(jī)分為假手術(shù)組，膿毒癥組，生理劑量Dex組，應(yīng)激劑量Dex組和大劑量Dex組。采用盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)(CLP)復(fù)制膿毒癥模型。術(shù)后分別經(jīng)尾靜脈注射Dex0.12mg/kg（生理劑量Dex組）、1.2mg/kg（應(yīng)激劑量Dex組）、12mg/kg（大劑量組）或等量生理鹽水（假手術(shù)組和膿毒癥組）。各組

3、存活小鼠分別于術(shù)后24h時(shí)點(diǎn)取材。蘇木素-伊紅(HE)染色觀察肺組織病理學(xué)改變;免疫組化法檢測(cè)肺臟組織中糖皮質(zhì)激素受體-α(GR-α)和核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)的表達(dá);實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)肺組織中GR-αmRNA、NF-κBmRNA的表達(dá);酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血漿中TNF-α、IL-1β水平。
　　 研究結(jié)果:①肺損傷病理評(píng)分:與膿毒癥組(9.35±1.39)相比，各Dex干預(yù)組有不同程度降低，但僅生理劑量組

4、(6.68±1.34)和應(yīng)激劑量組(7.71±1.27)明顯減輕（P均＜0.05）。②肺組織GR-α的表達(dá):生理劑量組(0.37±0.07)和應(yīng)激劑量組(0.35±0.08)均高于膿毒癥組(0.27±0.09)，P均＜0.05。③實(shí)時(shí)熒光定量PCR:生理劑量組和應(yīng)激劑量組肺組織GR-αmRNA水平高于膿毒癥組和大劑量組(2.80±1.01和2.61±1.43，1.66±0.97和1.72±0.88，P均＜0.05);與膿毒癥組相比，各D