感清顆粒處方藥材的質(zhì)量提升及顆粒劑制備工藝研究.pdf

1、本課題對(duì)貴州苗藥制劑“感清糖漿”進(jìn)行二次開(kāi)發(fā)研究（臨床前）。建立了組方藥材馬蘭草、鐵筷子、木芙蓉葉和感清中間產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及感清顆粒的制備工藝。
　　 確定以馬蘭草對(duì)照藥材、蘆丁化學(xué)對(duì)照品為對(duì)照，以乙酸乙酯-甲酸-水(8∶1.5∶1)為展開(kāi)劑，對(duì)馬蘭草進(jìn)行薄層鑒別。并確定馬蘭草含水量不得過(guò)13％，總灰分不得過(guò)18.00％，酸不溶性灰分不得過(guò)8.00％;用50％作為溶劑，醇溶性浸出物不得少于28.00％;熱浸法測(cè)定，水溶性浸出物

2、不得少于15.00％;揮發(fā)性醚浸出物不得少于2.00％。采用高效液相色譜法建立馬蘭草中蘆丁的含量測(cè)定方法，確定以甲醇-0.1％磷酸水溶液(40:60)為流動(dòng)相，結(jié)果表明蘆丁在0.5～6.25μg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，回歸方程Y=2×106x-49152(r=0.9999)，含蘆丁應(yīng)不得少于0.02％。
　　 確定以鐵筷子對(duì)照藥材為對(duì)照，甲苯-乙酸乙酯-甲酸(8∶2∶0.1)為展開(kāi)劑，對(duì)鐵筷子進(jìn)行薄層鑒別。確定鐵筷子含水量不得過(guò)13

3、％，總灰分不得過(guò)9.00％，酸不溶性灰分不得過(guò)4.00％;用75％作為溶劑，醇溶性浸出物不得少于5.00％;熱浸法測(cè)定，水溶性浸出物不得少于2.00％;揮發(fā)性醚浸出物不得少于0.40％。
　　 確定以木芙蓉葉對(duì)照藥材、蘆丁化學(xué)對(duì)照品、金絲桃苷化學(xué)對(duì)照品為對(duì)照，以乙酸乙酯-甲酸-水(8∶1∶1)為展開(kāi)劑，對(duì)木芙蓉葉進(jìn)行薄層鑒別。確定木芙蓉葉的含水量不得過(guò)13.0％，總灰分不得過(guò)19.00％，酸不溶性灰分不得過(guò)2.00％;用20％乙

4、醇作為溶劑，醇溶性浸出物不得少于5.00％;熱浸法測(cè)定，水溶性浸出物不得少于23.00％;揮發(fā)性醚浸出物不得少于3.00％。采用高效液相色譜法建立木芙蓉葉中蘆丁的含量測(cè)定方法，確定以乙睛-0.1％磷酸水溶液(20:80)為流動(dòng)相，結(jié)果表明蘆丁在0.10～1.00μg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，回歸方程Y=2×106x-10516(r=0.9997)，含蘆丁應(yīng)不得少于0.05％。
　　 采用薄層色譜法，對(duì)感清中間產(chǎn)品進(jìn)行薄層定性鑒別，用鐵

5、筷子對(duì)照藥材、鐵筷子陰性對(duì)照樣品，苯-乙酸乙酯-甲酸(8∶2∶0.1)為展開(kāi)劑，鑒別鐵筷子;用石吊蘭對(duì)照藥材、石吊蘭陰性對(duì)照樣品、石吊蘭素化學(xué)對(duì)照品，三氯甲烷-甲醇-甲酸(20∶1∶0.5)為展開(kāi)劑，鑒別石吊蘭;用藍(lán)布正對(duì)照藥材、藍(lán)布正陰性對(duì)照樣品、沒(méi)食子酸化學(xué)對(duì)照品，三氯甲烷-甲酸乙酯-甲酸(5∶5∶1)為展開(kāi)劑，鑒別藍(lán)布正;用木芙蓉葉對(duì)照藥材、木芙蓉葉陰性對(duì)照樣品、蘆丁化學(xué)對(duì)照品、金絲桃苷化學(xué)對(duì)照品，乙酸乙酯-甲酸-水(8∶1∶1)

6、為展開(kāi)劑，鑒別木芙蓉葉。
　　 采用高效液相色譜法測(cè)定感清糖漿中間產(chǎn)品中沒(méi)食子酸、石吊蘭素的含量，確定以甲醇-0.1％磷酸水為流動(dòng)相梯度洗脫，結(jié)果表明沒(méi)食子酸在0.30525～2.44200μg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，回歸方程Y=3×106x-98075(r=0.99995);石吊蘭素在0.04775～0.42975μg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，回歸方程Y=4×106x+4840.9(r=1)，含藍(lán)布正以沒(méi)食子酸(C7H605)計(jì)應(yīng)不得少

7、于0.22mg·mL-1，石吊蘭以石吊蘭素(C18H16O7)計(jì)應(yīng)不得少于0.07mg.mL-1。
　　 感清顆粒的制備工藝∶按處方取藥，第一次加7倍量水，煎煮1小時(shí)，第二次加8倍量水，煎煮1小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，75℃～80℃減壓濃縮至相對(duì)密度約為1.09，以噴霧干燥為干燥方法，采用干法制粒，輔料配比為浸膏粉∶淀粉=6:24。制定出感清糖漿顆粒劑的制備工藝流程。
　　 藥效學(xué)研究證明，取消“靜置24h”后，感清藥液的藥