FoxA1對(duì)乳腺癌細(xì)胞增殖的影響研究.pdf

1、乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，其分子分型對(duì)臨床治療有重大的指導(dǎo)作用。與組織病理學(xué)分類方式不同，乳腺癌根據(jù)基因的獨(dú)特表達(dá)模式可以被分為至少五種亞型，在這些亞型中，特定基因的表達(dá)是基于轉(zhuǎn)錄因子網(wǎng)絡(luò)實(shí)現(xiàn)的。luminalA亞型乳腺癌中的基因表達(dá)譜受到由FoxA1、ER和GATA3組成的轉(zhuǎn)錄因子網(wǎng)絡(luò)控制，研究表明，依賴于這個(gè)轉(zhuǎn)錄因子網(wǎng)絡(luò)的乳腺癌具備良好分化以及激素治療敏感的特性，且有很好的預(yù)后。
　　FoxA1(Forkhead-bo

2、x A1)是FOX轉(zhuǎn)錄因子家族的一員，與肺癌、食道癌和前列腺癌的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。p21是目前已知的具有廣泛激酶抑制活性的細(xì)胞周期抑制蛋白，能夠抑制cyclin-CDK復(fù)合物形成，從而負(fù)向調(diào)節(jié)細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)的功能。p27主要與細(xì)胞周期蛋白(cyclin)結(jié)合而發(fā)揮對(duì)cyclin-CDK的抑制作用。p27對(duì)CDK的抑制作用有兩方面，一方面p27能抑制已結(jié)合到cyclin并被激活的CDK活性；另一方面p27也可以抑制CDK的激

3、活過程，最終抑制細(xì)胞周期G1-S的轉(zhuǎn)變，故目前認(rèn)為其是一個(gè)腫瘤抑制因子。
　　本課題組構(gòu)建了能夠高表達(dá)FoxA1的慢病毒載體，并成功得到了具有高感染滴度的FoxA1慢病毒。運(yùn)用FoxA1慢病毒工具在乳腺癌細(xì)胞株中高表達(dá)FoxA1，我們發(fā)現(xiàn)FoxA1的高表達(dá)能夠抑制乳腺癌細(xì)胞增殖，而使用特異性siRNA干擾FoxA1的表達(dá)則加速細(xì)胞增殖。進(jìn)一步的RT-PCR檢測(cè)分析發(fā)現(xiàn)，升高FoxA1的表達(dá)水平，p21和p27的轉(zhuǎn)錄水平也隨之升高，