FoxA1對乳腺癌細胞增殖的影響研究.pdf

1、乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，其分子分型對臨床治療有重大的指導(dǎo)作用。與組織病理學(xué)分類方式不同，乳腺癌根據(jù)基因的獨特表達模式可以被分為至少五種亞型，在這些亞型中，特定基因的表達是基于轉(zhuǎn)錄因子網(wǎng)絡(luò)實現(xiàn)的。luminalA亞型乳腺癌中的基因表達譜受到由FoxA1、ER和GATA3組成的轉(zhuǎn)錄因子網(wǎng)絡(luò)控制，研究表明，依賴于這個轉(zhuǎn)錄因子網(wǎng)絡(luò)的乳腺癌具備良好分化以及激素治療敏感的特性，且有很好的預(yù)后。
　　FoxA1(Forkhead-bo

2、x A1)是FOX轉(zhuǎn)錄因子家族的一員，與肺癌、食道癌和前列腺癌的發(fā)病機制有關(guān)。p21是目前已知的具有廣泛激酶抑制活性的細胞周期抑制蛋白，能夠抑制cyclin-CDK復(fù)合物形成，從而負向調(diào)節(jié)細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)的功能。p27主要與細胞周期蛋白(cyclin)結(jié)合而發(fā)揮對cyclin-CDK的抑制作用。p27對CDK的抑制作用有兩方面，一方面p27能抑制已結(jié)合到cyclin并被激活的CDK活性；另一方面p27也可以抑制CDK的激

3、活過程，最終抑制細胞周期G1-S的轉(zhuǎn)變，故目前認(rèn)為其是一個腫瘤抑制因子。
　　本課題組構(gòu)建了能夠高表達FoxA1的慢病毒載體，并成功得到了具有高感染滴度的FoxA1慢病毒。運用FoxA1慢病毒工具在乳腺癌細胞株中高表達FoxA1，我們發(fā)現(xiàn)FoxA1的高表達能夠抑制乳腺癌細胞增殖，而使用特異性siRNA干擾FoxA1的表達則加速細胞增殖。進一步的RT-PCR檢測分析發(fā)現(xiàn)，升高FoxA1的表達水平，p21和p27的轉(zhuǎn)錄水平也隨之升高，