果糖飲食誘發(fā)的IETM在MS及其相關(guān)疾病發(fā)生中的作用-甘氨酸的保護(hù)機(jī)制.pdf

1、目的:
　　 探討腸源性內(nèi)毒素血癥(IETM)在高果糖飲食致大鼠代謝綜合征(MS)中發(fā)揮的作用，及甘氨酸(glycine)對(duì)MS及腸黏膜屏障的保護(hù)作用。
　　 方法:
　　 模型組大鼠給予8％的果糖水喂養(yǎng)，干預(yù)組給予8％的果糖+1％的甘氨酸水喂養(yǎng)。每月測(cè)量大鼠體重及收縮壓，分別于2月、4月、6月、8月處死動(dòng)物，麻醉后腹主動(dòng)脈取血并分離血漿，迅速分離小腸上段，部分置于l0％中性福爾馬林，其余樣本-80℃冷凍保存。<

2、br>　　 1、血脂檢測(cè)
　　 采用酶法測(cè)定血漿甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、總膽固醇(TC)及游離脂肪酸(FFA)水平。
　　 2、檢測(cè)血漿內(nèi)毒素、胰島素、促炎因子及胰島素抵抗評(píng)估
　　 鱟試劑顯色法檢測(cè)血漿內(nèi)毒素(LPS)水平；采用ELISA試劑盒檢測(cè)血漿胰島素、TNF-α及IL-10的變化；采用HOMA-IR評(píng)估胰島素抵抗(IR)指數(shù)，計(jì)算公式為:空腹血糖(mmol/L)x空腹胰島素(EU

3、/mL)/22.5。
　　 3、小腸組織病理學(xué)檢測(cè)
　　 小腸組織采用常規(guī)石蠟包埋、切片，切片厚度為5μm，H&E染色，鏡下觀測(cè)組織病理學(xué)變化；采用改良Gomori法檢測(cè)腸堿性磷酸酶(AKP)的表達(dá)。
　　 結(jié)果:
　　 實(shí)驗(yàn)期間，大鼠狀況良好，模型組大鼠3月～6月體重增加明顯（P＜0.05，P＜0.01）,3月后收縮壓升高(P＜0.05，P＜0.01)。甘氨酸在4月、6月顯著降低模型組體重增長(zhǎng)(P＜0.

4、05，P＜0.01),4月～6月降低模型組收縮壓的升高(P＜0.05，P＜0.01)。
　　 1、血脂變化
　　 模型組2月后血漿TG、TC及FFA水平明顯升高(P＜0.01，P＜0.05)，HDL-C水平顯著降低(P＜0.01，P＜0.05)。甘氨酸顯著降低模型組各時(shí)間點(diǎn)血漿TG水平，顯著降低模型組6月、8月血漿FFA水平（P＜0.01,P＜0.05）。
　　 2、血漿LPS、胰島素、促炎因子及IR變化

5、　　 模型組大鼠2月后血漿LPS、胰島素及HOMA-IR顯著升高（P＜0.01）,4月、8月血漿TNF-α及IL-6水平顯著升高（P＜0.01）。甘氨酸顯著降低模型組血漿LPS、血漿胰島素、HOMA-IR及促炎因子(TNF-α，IL-10)水平(P＜0.05，P＜0.01)。
　　 3、血漿LPS與HOMA-IR及FFA的相關(guān)性
　　 血漿LPS水平與HOMA-IR（rs=0.76，P=0.0164）及FFA（rs=0

6、.65，P=0.0001）正相關(guān)。
　　 4、組織病理學(xué)變化
　　 模型組大鼠小腸粘膜結(jié)構(gòu)破壞，AKP陽性反應(yīng)明顯減弱，且上述損害明顯表現(xiàn)為時(shí)間依賴性。甘氨酸干預(yù)可明顯改善模型組小腸組織病理損傷及AKP表達(dá)。
　　 結(jié)論:
　　 1、高果糖飲食可誘導(dǎo)大鼠發(fā)生MS，表現(xiàn)為肥胖、糖耐量異常、IR、異常脂血癥、高血壓等，這可能與伴有IETM所致的IR(特別是肝IR)密切相關(guān)。甘氨酸通過減輕IETM進(jìn)而改善IR、