AD與VaD的共性研究—同型半胱氨酸及纖維蛋白原與AD、VaD的關系.pdf

1、背景和目的：目前很多研究顯示，血管性危險因素在癡呆的發(fā)病機制上可能起著重要的作用，其中同型半胱氨酸(Hcy)、纖維蛋白原(Fg)均是心腦血管病獨立的血管性危險因素。本文將探索同型半胱氨酸及其代謝酶基因和纖維蛋白原及其調(diào)控基因與阿爾茨海默病(AD)和血管性癡呆(VaD)的關系，以期了解二種疾病發(fā)病機制的異同。 方法：本文采用病例-對照研究，選擇AD患者64例、VaD患者72例、正常對照者56例，應用比濁法檢測血漿Fg水平，應用循環(huán)

2、酶法進行tHcy測定，取血清由特殊檢查實驗室進行葉酸和維生素B12的測定。從上述各組中，選擇AD患者64例、VaD患者52例，正常對照者56例，應用聚合酶鏈反應-限制性酶切片段長度多態(tài)性分析方法(PCR-RFLP)，進行β-Fg-148C/T和MTHFR677C/T基因多態(tài)性分析。對所有數(shù)據(jù)使采用SPSS11.5統(tǒng)計分析軟件進行統(tǒng)計學處理，以P<0.05或0.01為有統(tǒng)計學意義。 結(jié)果：1.1.AD組和VaD組血漿tHcy水平均

3、顯著高于對照組(P<0.05)，VaD組血漿tHcy水平也高于AD組但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。VaD組、AD組血清葉酸水平較對照組明顯降低，AD組維生素B12水平與對照組比較明顯減低(P<0.05)。在三組研究對象中，血漿thcy水平與血清葉酸和維生素B12水平呈負相關。AD組內(nèi)tHcy水平與CDR分值呈正相關(r=0.292，p=0.044)，與MMSE分值呈負相關(r=-0.281，p=0.042)，與注意力及計算力負相關

4、(r=-0.396，p=0.005)。VaD組內(nèi)tHcy水平與CDR分值呈正相關(r=0.4.13，p=0.012)，與MMSE分值負相關(r=-0.386，p=0.002)，與記憶力、語言能力均呈負相關。 1.2.Logistic回歸分析提示，tHcy水平是癡呆(包括AD和VaD)發(fā)生的危險因素(OR=1.152)；thcy水平(OR=1.233)、收縮壓(OR=1.065)、甘油三酯水平(OR=5.841)是VaD發(fā)生的危險

5、因素；tHcy水平是AD發(fā)生的危險因素(OR=1.328)，舒張壓是AD的保護性因素(OR=0.897)。 1.3.三個組同組內(nèi)MTHFR677-TT基因型者較CC、CT基因型者血漿tHcy水平均明顯升高(P<0.05)。三個組T等位基因頻率分別為AD組0.453、VaD組為0.49、對照組為0.33，三組比較差別有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，兩兩比較，僅VaD組T等位基因攜帶者分布頻率顯著高于對照組，差別有統(tǒng)計學意義(P<0.

6、01)；三個組CC/CT/TT三種基因型分布差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，兩兩比較，僅VaD組與對照組有顯著差異(P<0.01)。 2.1.AD組和VaD組血漿Fg水平均明顯高于對照組(P<0.01)。無論是AD組還是VaD組，CDR、MMSE及其各項評分與Fg水平均無相關關系。 2.2.AD組和VaD組Fgβ148C/T-TT基因型者較CC、CT基因型者血漿Fg水平明顯升高(P<0.05)。三個組CC與CT+TT基

7、因型分布差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，兩兩比較，僅AD組CT+TT基因型者分布頻率顯著高于對照組(P<0.01)。三組T與C等位基因分布差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，兩兩比較，僅AD組T等位基因攜帶者分布頻率顯著高于對照組(P<0.01)。 結(jié)論：1.1.高血漿tHcy水平與AD和VaD緊密相關。AD與VaD在tHcy這個血管性因素上存在共性。 1.2.thcy水平是癡呆(包括AD和VaD)發(fā)生的危險因素。tHc

8、y水平、收縮壓、甘油三酯水平是VaD發(fā)生的危險因素。tHcy水平是AD發(fā)生的危險因素，舒張壓是AD發(fā)生的保護性因素。 1.3.無論在AD組還是VaD組，均存在tHcy水平越高，癡呆程度越高這一相關關系。并且，在AD組存在tHcy水平越高，注意里及計算力越差，在VaD組存在tHcy水平越高，記憶力、語言能力越差的相關關系。 1.4.MTHFR677C/T基因多態(tài)性影響血漿tHcy水平，MTHFR677C/TT基因型與高血漿

9、tHcy水平有關。MTHFR-677C/T的T等位基因可能與VaD有關，與AD無直接關系。 2.1.高血漿纖維蛋白原水平與AD和VaD緊密相關。AD與VaD在Fg這個血管性因素上存在共性。 2.2.Fgβ148C/T基因多態(tài)性影響血漿Fg水平，148C/T-TT基因型與高血漿Fg水平有關。Fgβ148C/T-TT+CT基因型以及T等位基因分布頻率可能與AD有關。3AD與VaD在tHcy和纖維蛋白原這二個血管性危險因素上，