血小板與纖維蛋白原協(xié)同保護(hù)腫瘤細(xì)胞的機(jī)制研究.pdf

1、腫瘤是目前對(duì)人類威脅最大的疾病之一，其轉(zhuǎn)移是病人痛苦和致死的主要因素。腫瘤轉(zhuǎn)移是一個(gè)多步驟、高度受控的過程，在此過程中，腫瘤細(xì)胞在血液中的存活率對(duì)其轉(zhuǎn)移效率的影響至關(guān)重要。進(jìn)入血液的腫瘤細(xì)胞面臨多種免疫攻擊，成功逃逸這些攻擊的腫瘤細(xì)胞才有可能完成轉(zhuǎn)移。自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）可以發(fā)現(xiàn)并殺傷腫瘤細(xì)胞，是開啟其他免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵，其功能的正常發(fā)揮對(duì)腫瘤免疫至關(guān)重要。近年來的研究表明，NK細(xì)胞功能的發(fā)揮經(jīng)常受到血小板、纖維蛋白原等凝血因子的阻礙

2、，使得腫瘤細(xì)胞有機(jī)會(huì)逃逸殺傷。為此，研究者做了大量的工作，血小板及纖維蛋白原幫助腫瘤細(xì)胞逃逸NK細(xì)胞攻擊的機(jī)制已經(jīng)被討論了20多年，然而兩者的具體角色和協(xié)作機(jī)制仍然不清楚。 在本研究中，我們用黑色素瘤細(xì)胞系A(chǔ)375和B16F10及淋巴瘤細(xì)胞系YAC-1，通過靜止黏附、層流、流式細(xì)胞術(shù)和細(xì)胞毒性殺傷等實(shí)驗(yàn)證明，腫瘤細(xì)胞與纖維蛋白原的黏附能力大于它與血小板的黏附能力，在較高剪切力下腫瘤細(xì)胞與血小板的黏附很難發(fā)生。纖維蛋白原可介導(dǎo)腫瘤

3、細(xì)胞與血小板的黏附，此過程中表達(dá)于腫瘤細(xì)胞和血小板表面的β3整合素發(fā)揮了關(guān)鍵的作用。凝血酶存在時(shí)，纖維蛋白原可被凝集在腫瘤細(xì)胞周圍形成一層致密的保護(hù)罩。血小板被腫瘤細(xì)胞激活后可產(chǎn)生凝血酶，因此血小板可以與凝血酶一樣幫助纖維蛋白原保護(hù)腫瘤細(xì)胞，使其免于NK細(xì)胞接觸及被殺傷。水蛭素是凝血酶的特異抑制物，可以逆轉(zhuǎn)血小板對(duì)纖維蛋白原的作用。這些結(jié)果顯示在保護(hù)腫瘤細(xì)胞的過程中，纖維蛋白原幫助血小板黏附到腫瘤細(xì)胞上，而血小板則通過形成凝血酶使更多的