血小板與纖維蛋白原協(xié)同保護腫瘤細胞的機制研究.pdf

1、腫瘤是目前對人類威脅最大的疾病之一，其轉(zhuǎn)移是病人痛苦和致死的主要因素。腫瘤轉(zhuǎn)移是一個多步驟、高度受控的過程，在此過程中，腫瘤細胞在血液中的存活率對其轉(zhuǎn)移效率的影響至關(guān)重要。進入血液的腫瘤細胞面臨多種免疫攻擊，成功逃逸這些攻擊的腫瘤細胞才有可能完成轉(zhuǎn)移。自然殺傷細胞（NK細胞）可以發(fā)現(xiàn)并殺傷腫瘤細胞，是開啟其他免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵，其功能的正常發(fā)揮對腫瘤免疫至關(guān)重要。近年來的研究表明，NK細胞功能的發(fā)揮經(jīng)常受到血小板、纖維蛋白原等凝血因子的阻礙

2、，使得腫瘤細胞有機會逃逸殺傷。為此，研究者做了大量的工作，血小板及纖維蛋白原幫助腫瘤細胞逃逸NK細胞攻擊的機制已經(jīng)被討論了20多年，然而兩者的具體角色和協(xié)作機制仍然不清楚。 在本研究中，我們用黑色素瘤細胞系A(chǔ)375和B16F10及淋巴瘤細胞系YAC-1，通過靜止黏附、層流、流式細胞術(shù)和細胞毒性殺傷等實驗證明，腫瘤細胞與纖維蛋白原的黏附能力大于它與血小板的黏附能力，在較高剪切力下腫瘤細胞與血小板的黏附很難發(fā)生。纖維蛋白原可介導腫瘤

3、細胞與血小板的黏附，此過程中表達于腫瘤細胞和血小板表面的β3整合素發(fā)揮了關(guān)鍵的作用。凝血酶存在時，纖維蛋白原可被凝集在腫瘤細胞周圍形成一層致密的保護罩。血小板被腫瘤細胞激活后可產(chǎn)生凝血酶，因此血小板可以與凝血酶一樣幫助纖維蛋白原保護腫瘤細胞，使其免于NK細胞接觸及被殺傷。水蛭素是凝血酶的特異抑制物，可以逆轉(zhuǎn)血小板對纖維蛋白原的作用。這些結(jié)果顯示在保護腫瘤細胞的過程中，纖維蛋白原幫助血小板黏附到腫瘤細胞上，而血小板則通過形成凝血酶使更多的