纖維蛋白原的氧化損傷對纖維化的影響.pdf

1、活性氧(reactive oxygen species，ROS)是人體氧代謝所產(chǎn)生的一種中間產(chǎn)物，活性氧能夠介導(dǎo)蛋白質(zhì)氧化的生化機制。ROS能夠誘導(dǎo)蛋白質(zhì)氧化，最終導(dǎo)致機體生理和病理的改變，乃至加速衰老過程。過氧化氫（H2O2）和羥基自由基（OH.）都是ROS的一種，并且都具有很強的氧化能力，可以在生理或者病理條件下，對蛋白質(zhì)翻譯后的過程進行修飾。這種修飾可以造成蛋白質(zhì)氧化、導(dǎo)致蛋白質(zhì)變性，產(chǎn)生一系列反應(yīng)，并且最終可能引發(fā)各種疾病。

2、r>　　纖維蛋白原是人體內(nèi)血漿中的一種重要蛋白質(zhì)，是血漿蛋白中易被氧化攻擊的一種蛋白質(zhì)。它的主要生理功能是參與凝血的最后一步，在凝血酶的作用下釋放出纖維蛋白單體，并共價交聯(lián)為穩(wěn)定的可溶性蛋白纖維。有相關(guān)研究表明，過量的纖維蛋白原是冠心病發(fā)病因素之一，并與多種發(fā)病機理相關(guān)。
　　本論文就針對過氧化氫和羥基自由基對纖維蛋白原的氧化損傷進行研究，并進行了光致活性氧淬滅方法檢測生物抗氧化劑動力學(xué)模型分析。本文具體工作如下：
　　1.

3、 H2O2誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激對纖維蛋白原纖維化的影響：通過紫外可見光譜，圓二色光譜，原子力顯微鏡，Zeta電位和納米粒度來測定其性質(zhì)。圓二色光譜主要用來表征蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)，α-螺旋、β-片層等含量的變化可以推斷出過氧化氫對纖維蛋白原的損傷。用原子力顯微鏡測定樣品的表面形貌，觀測加入過氧化氫之后，纖維蛋白原分子呈現(xiàn)出不同的聚集狀態(tài)。實驗結(jié)果均表明，過氧化氫對纖維蛋白原有損傷作用并改變了其構(gòu)象。
　　2.芬頓反應(yīng)產(chǎn)生的羥基自由基對纖維蛋

4、白原纖維化的影響：通過紫外可見光譜，圓二色光譜，原子力顯微鏡，Zeta電位和納米粒度來測定其性質(zhì)。紫外可見光譜測量出280 nm處特征峰的變化，可推測出纖維蛋白原中色氨酸和酪氨酸殘基是否改變。δ電位絕對值的變化表明過氧化氫導(dǎo)致纖維蛋白原分子表面的帶電狀態(tài)改變。實驗結(jié)果均表明，羥基自由基對纖維蛋白原有損傷作用，改變了其構(gòu)象。
　　3.光致活性氧淬滅方法檢測生物抗氧化劑動力學(xué)模型分析：在本工作中，我們提出了一個以對苯二甲酸(TA)為氧