纖維蛋白原的氧化損傷對纖維化的影響.pdf

1、活性氧(reactive oxygen species，ROS)是人體氧代謝所產(chǎn)生的一種中間產(chǎn)物，活性氧能夠介導(dǎo)蛋白質(zhì)氧化的生化機(jī)制。ROS能夠誘導(dǎo)蛋白質(zhì)氧化，最終導(dǎo)致機(jī)體生理和病理的改變，乃至加速衰老過程。過氧化氫（H2O2）和羥基自由基（OH.）都是ROS的一種，并且都具有很強(qiáng)的氧化能力，可以在生理或者病理條件下，對蛋白質(zhì)翻譯后的過程進(jìn)行修飾。這種修飾可以造成蛋白質(zhì)氧化、導(dǎo)致蛋白質(zhì)變性，產(chǎn)生一系列反應(yīng)，并且最終可能引發(fā)各種疾病。

2、r>　　纖維蛋白原是人體內(nèi)血漿中的一種重要蛋白質(zhì)，是血漿蛋白中易被氧化攻擊的一種蛋白質(zhì)。它的主要生理功能是參與凝血的最后一步，在凝血酶的作用下釋放出纖維蛋白單體，并共價交聯(lián)為穩(wěn)定的可溶性蛋白纖維。有相關(guān)研究表明，過量的纖維蛋白原是冠心病發(fā)病因素之一，并與多種發(fā)病機(jī)理相關(guān)。
　　本論文就針對過氧化氫和羥基自由基對纖維蛋白原的氧化損傷進(jìn)行研究，并進(jìn)行了光致活性氧淬滅方法檢測生物抗氧化劑動力學(xué)模型分析。本文具體工作如下：
　　1.

3、 H2O2誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激對纖維蛋白原纖維化的影響：通過紫外可見光譜，圓二色光譜，原子力顯微鏡，Zeta電位和納米粒度來測定其性質(zhì)。圓二色光譜主要用來表征蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)，α-螺旋、β-片層等含量的變化可以推斷出過氧化氫對纖維蛋白原的損傷。用原子力顯微鏡測定樣品的表面形貌，觀測加入過氧化氫之后，纖維蛋白原分子呈現(xiàn)出不同的聚集狀態(tài)。實驗結(jié)果均表明，過氧化氫對纖維蛋白原有損傷作用并改變了其構(gòu)象。
　　2.芬頓反應(yīng)產(chǎn)生的羥基自由基對纖維蛋

4、白原纖維化的影響：通過紫外可見光譜，圓二色光譜，原子力顯微鏡，Zeta電位和納米粒度來測定其性質(zhì)。紫外可見光譜測量出280 nm處特征峰的變化，可推測出纖維蛋白原中色氨酸和酪氨酸殘基是否改變。δ電位絕對值的變化表明過氧化氫導(dǎo)致纖維蛋白原分子表面的帶電狀態(tài)改變。實驗結(jié)果均表明，羥基自由基對纖維蛋白原有損傷作用，改變了其構(gòu)象。
　　3.光致活性氧淬滅方法檢測生物抗氧化劑動力學(xué)模型分析：在本工作中，我們提出了一個以對苯二甲酸(TA)為氧