血管性認(rèn)知障礙與甲狀腺激素代謝關(guān)系的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景
　　 血管性癡呆(Vasculardementia,VD)是由于血管因素引起的記憶、視空間能力、性格改變及認(rèn)知功能下降,是老年期癡呆的主要類型之一。VD的發(fā)病機(jī)制一直在不斷的探索中,本課題通過永久性結(jié)扎雙側(cè)頸總動(dòng)脈建立大鼠血管性癡呆模型,研究VD模型大鼠腦垂體TSH、血清甲狀腺激素變化特點(diǎn)及其與認(rèn)知功能的關(guān)系,為系統(tǒng)性研究血管性癡呆大鼠認(rèn)知功能改變與甲狀腺激素系統(tǒng)變化的關(guān)系提供實(shí)驗(yàn)支持；同時(shí)在臨床上對(duì)血管性癡呆(VD)

2、、阿爾茨海默病(AD)、腦梗塞患者及對(duì)照組進(jìn)行神經(jīng)心理學(xué)量表的評(píng)估,并與血清、腦脊液甲狀腺激素的相關(guān)性進(jìn)行分析,以期為臨床癡呆的防治提供新的思路。
　　 研究方法
　　 第一部分血管性認(rèn)知障礙與甲狀腺激素代謝關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究一.實(shí)驗(yàn)分組:25只雄性成年SD大鼠隨機(jī)分三組:假手術(shù)組10只(僅做頸前切口,鈍性分離雙側(cè)頸總動(dòng)脈,不行結(jié)扎)；單純手術(shù)組7只(永久性結(jié)扎雙側(cè)頸總動(dòng)脈5周)；術(shù)后給藥組8只(雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎后次日給予L

3、-甲狀腺素片20mg/日/只灌胃共5周)。
　　 二.Morris水迷宮測(cè)試:各組均于實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)進(jìn)行定位航行試驗(yàn)、空間探索試驗(yàn),同時(shí)記錄大鼠的搜索策略。
　　 三.放射免疫法測(cè)定垂體TSH
　　 四.放射免疫法測(cè)定血清T3、T4、TSH
　　 五.統(tǒng)計(jì)方法:實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件中的隨機(jī)方差分析(one-wayANOVA)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,進(jìn)一步分析采用LSD法,檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=

4、0.05,比較各組之間相關(guān)測(cè)試指標(biāo)差異。
　　 第二部分血管性認(rèn)知障礙與甲狀腺激素代謝關(guān)系的臨床研究一.病例分組:
　　 1.血清:對(duì)照組30例,腦梗塞組32例,血管性癡呆組16例,阿爾茨海默病組21例。
　　 2.腦脊液:對(duì)照組15例,腦梗塞組15例,血管性癡呆組8例,阿爾茨海默病組10例。
　　 二.神經(jīng)心理學(xué)量表測(cè)定:所有病例均行Folstein簡易精神狀態(tài)檢查(MMSE)、畫鐘測(cè)驗(yàn)(CDT)、日常

5、生活自理能力量表(ADL)、Hachillski缺血量表(HIS)、臨床癡呆分級(jí)量表(CDR)、Cornell抑郁量表(CSDD)測(cè)定。
　　 三.放射免疫法測(cè)定血清、腦脊液T3、FT3、FT4、T4、TSH
　　 四.統(tǒng)計(jì)方法:實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用SPSS10.O統(tǒng)計(jì)軟件中的隨機(jī)方差分析(one-wayANOVA)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,進(jìn)一步分析采用LSD法,檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05,比較各組之間相關(guān)測(cè)試指標(biāo)差異。<

6、br>　　 研究結(jié)果
　　 第一部分血管性認(rèn)知障礙與甲狀腺激素代謝關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究一.水迷宮結(jié)果:
　　 1.定位航行試驗(yàn):假手術(shù)組、術(shù)后給藥組、單純手術(shù)組三者間差異有顯著性意義(F=6.665,P=0.005)。單純手術(shù)組較假手術(shù)組、術(shù)后給藥組逃避潛伏期差異有顯著性意義(P值分別為0.002和0.012),術(shù)后給藥組與假手術(shù)組之間差異差異沒有顯著性意義(P=0.496)。
　　 2.空間探索試驗(yàn):假手術(shù)組、術(shù)后

7、給藥組、單純手術(shù)組三者間差異有顯著性意義(F=8.723,P=0.002)。單純手術(shù)組較假手術(shù)組間差異有顯著性意義(P=0.001),術(shù)后給藥組較單純手術(shù)組有所延長,但仍比假手術(shù)組顯著性縮短,差異有顯著性意義(P=0.013)。
　　 二.甲狀腺激素測(cè)定結(jié)果:
　　 1.血清T3測(cè)定結(jié)果:假手術(shù)組、單純手術(shù)組、術(shù)后給藥組三者間差異有顯著性意義(F=9.992,P=0.001)。單純手術(shù)組較假手術(shù)組、術(shù)后給藥組間差異有顯著

8、性意義(P值分別為0.000和0.003),術(shù)后給藥組較假手術(shù)組低,但兩者相比差異沒有顯著性意義(P=0.36)。
　　 2.血清T4、TSH測(cè)定結(jié)果:T4:單純手術(shù)組、假手術(shù)組及術(shù)后給藥組三組間差異沒有顯著性意義(F=1.742,P=0.198)；TSH:單純手術(shù)組、假手術(shù)組及術(shù)后給藥組三組間差異沒有顯著性意義(F=2.709,P=0.089)。
　　 3.腦垂體TSH測(cè)定結(jié)果:單純手術(shù)組、假手術(shù)組及術(shù)后給藥組三組間差

9、異沒有顯著性意義(F=2.545,P=0.101)。
　　 第二部分血管性認(rèn)知障礙與甲狀腺激素代謝關(guān)系的臨床研究一.各組MMSE、ADL、CDT評(píng)分對(duì)比:
　　 1.MMSE評(píng)分:VD組、AD組、腦梗塞組和對(duì)照組四者間差異有顯著性意義(F=129.741,P=0.000)。VD組、AD組分別較腦梗塞組、對(duì)照組顯著降低,差異有顯著性意義(P值均為0.000),腦梗塞組與對(duì)照組間差異沒有顯著性意義(P=0.304)、VD組與

10、AD組間差異沒有顯著性意義(P=0.448)；
　　 2.ADL評(píng)分:VD組、AD組、腦梗塞組和對(duì)照組四者間差異有顯著性意義(F=56.112,P=0.000)。VD組、AD組分別較腦梗塞組、對(duì)照組顯著降低,差異有顯著性意義(P值均為0.000),腦梗塞組與對(duì)照組間差異沒有顯著性意義(P=0.175)、VD組與AD組間差異沒有顯著性意義(P=0.063)；
　　 3.畫鐘測(cè)驗(yàn)評(píng)分:VD組、AD組、腦梗塞組和對(duì)照組四者間差

11、異有顯著性意義(F=40.772,P=0.000)。VD組、AD組分別較腦梗塞組、對(duì)照組顯著降低,差異有顯著性意義(P值均為0.000),腦梗塞組較對(duì)照組差異有顯著性意義(P=0.005),而VD組與AD組間差異沒有顯著性意義(p=0.584)。
　　 二.各組血清T3、T4、TSH、FT3、FT4水平對(duì)比分析:
　　 1.各組血清T4、FT4、TSH水平對(duì)比:VD組、AD組、腦梗塞組和對(duì)照組四者間血清T4差異沒有顯著性

12、意義(F=0.688,P=0.562)；各組間血清FT4水平差異沒有顯著性意義(F=2.258,P=0.087)；各組間血清TSH水平差異沒有顯著性意義(F=0.182,P=0.908)
　　 2.各組血清T3、FT3水平對(duì)比
　　 三.各組腦脊液甲狀腺激素水平對(duì)比:
　　 1.各組腦脊液T3、TSH水平對(duì)比:
　　 腦脊液T3:VD組、AD組、腦梗塞組和對(duì)照組四者間差異有顯著性意義(F=19.184,P

13、=0.000)。VD組、AD組較對(duì)照組顯著下降,差異有顯著性意義(P值分別為0.000和0.001)；腦梗塞組較VD組、AD組顯著增高,差異有顯著性意義(P值分別為0.001和0.002),但仍較對(duì)照組低,兩者間差異有顯著性意義(P=0.003),VD組與AD組間差異沒有顯著性意義(0.672)。
　　 腦脊液TSH:各組間差異沒有顯著性意義(F=0.931,P=0.434)。
　　 2.各組腦脊液T4、FT3、FT4水

14、平對(duì)比:
　　 腦脊液T4:各組間差異有顯著性意義(F=2.850,P=0.048)。VD組比對(duì)照組顯著降低,差異有顯著性意義(P=0.022)、而與AD組、腦梗塞組差異沒有顯著性意義(P值分別為0.836和0.101)。
　　 腦脊液FT3:各組間差異有顯著性意義(F=54.943,P=0.000)。VD組、AD組及腦梗塞組均較對(duì)照組顯著降低,差異有顯著性意義(P=0.000)；腦梗塞組較VD組、AD組均顯著增高,差異

15、有顯著性意義(P值分別為0.005和0.004)而VD組與AD組間差異沒有顯著性意義(P=0.918)。
　　 腦脊液FTa:各組間差異有顯著性意義(F=46.964,P=0.000)。VD組、AD組及腦梗塞組均較對(duì)照組顯著降低,差異有顯著性意義(P=0.000)；腦梗塞組較VD組、AD組均顯著增高,差異有顯著性意義(P值分別為0.007和0.001)而VD組與AD組間差異沒有顯著性意義(P=0.0.565)。
　　 四

16、.不同程度癡呆血清甲狀腺激素水平對(duì)比:
　　 VD組中度癡呆的血清T3、FT3與輕度癡呆間比較均顯著降低(t=2.20,P=0.046；t=2.65,P=0.019),FT4亦顯著下降(t=3.35,P=0.005),中度癡呆的TSH水平較輕度顯著升高(t=3.01,P=0.009),兩級(jí)別間T4水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=2.02,P=0.063)。
　　 研究結(jié)論
　　 一.雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎導(dǎo)致大鼠對(duì)空間的學(xué)習(xí)記憶

17、能力全面受損,2-VO模型為研究血管性癡呆的較理想模型。
　　 二.2-VO大鼠“腦甲減”的存在可能是導(dǎo)致其認(rèn)知功能變化的因?yàn)橹?而外周甲狀腺激素濃度異常改變可能與其腦內(nèi)甲狀腺激素變化有關(guān)。
　　 三.甲狀腺激素治療在改善血管性癡呆大鼠體內(nèi)甲狀腺激素代謝的同時(shí)也使其認(rèn)知功能損害得了一定程度的恢復(fù)。
　　 四.血管性癡呆患者體內(nèi)甲狀腺激素存在廣泛的代謝紊亂,其中以血清內(nèi)T3、FT3、腦脊液T3、FT3、FT4水平