雙環(huán)醇對實驗性腦梗死大鼠抗炎癥損傷機制的研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學學位論文使用授權及知識產權歸屬承諾本學位論文在導師( 或指導小組) 的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲得的研究成果，其知識產權歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內容相關的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數據、≯新嘴知艫樅燜北酬婢脯酒則原姍應掌套飛 任。 』，i ．．．·r 搿、：j ? 、；7 | ! ：．：’j 毫：．毫纛研究生簽名

2、：勃螅 導師簽章：』／協(xié)杏 二級學院領導蓋章≥≥≥I j ! 譬歲如f 墀弓河北醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注等內容外，文中不包含其他人已發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生簽名：加翻晨 導師簽章：I ：_ ／弘笆冽> 年亨 月考日l中文摘要雙環(huán)醇對實驗性腦梗死大鼠抗炎癥損傷機制的研究摘 要目的：腦血管病被認為

3、是危害人類健康的主要疾病之一，以其較高的發(fā)病率、致殘率和病死率給人類生命造成嚴重威脅，隨著人們生活方式的改變，其發(fā)病率有逐年增高的趨勢，給社會和家庭帶來沉重的負擔。腦血管病中以缺血性腦卒中最常見，約占所有腦血管病的6 0 ％' - - 8 0 ％。腦缺血后繼發(fā)性腦損傷是病情加重及影響預后的重要原因，繼發(fā)性腦損傷機制復雜，如氧化應激、炎癥反應、鈣超載、興奮氨基酸毒性、細胞凋亡及線粒體功能異常等因素均參與了繼發(fā)性腦損傷的病理過程。其

4、中過度的炎癥反應在腦梗死的病理生理過程中發(fā)揮著關鍵性的作用。如何減輕炎癥損傷成為治療急性期腦梗死的一種重要途徑。T o l l 樣受體( T o l l l i k er e c e p t o r s ，T L R s ) 是近年來發(fā)現的一類天然免疫受體，分布十分廣泛，屬于模式識別受體，可識別并結合病原體相關分子模式，通過激活一系列信號轉導，引起炎性介質的釋放，最終激活天然免疫防御及獲得性免疫系統(tǒng)。目前確定的T L R s 共有1 1

5、 種。研究表明，T L R 2 ，T L R 4 和T L R 9 在缺血后被激活。：我們已經證實了T L R 2 ，T L R 4 所介導的核因子．r , B ( n u c l e a rf a c t o r - k a p p a B ，N F ．r , B ) 的激活參與了缺血后繼發(fā)性腦損傷。而T L R 9 作為一種炎癥介質同樣參與了缺血后繼發(fā)性損傷。腫瘤壞死因子受體相關因子6 ( T u m o u r - n e c r

6、 o s i s f a c t o rr e c e p t o r - a s s o c i a t e df a c t o r6 ，T R A F 6 ) 是T o l l 樣／白細胞介素．1 受體( T o l H L ．1 r e c e p t o r ，T I R ) 超家族重要的接頭分子，可以直接和白細胞介素受體相關激酶( i n t e r l e u k i n ．1r e c e p t o ra s s o

7、c i a t e dk i n a s e ，I ＆嶇) 結合、從而激活轉錄因子N F —v , B ，引起一系列炎癥細胞的激活以及炎癥因子的釋放加重缺血后腦損傷。雙環(huán)醇( B i c y c l 0 1 ) 是我國第一個擁有自主知識產權的國家～類新藥，從中藥五味子丙素中提取。雙環(huán)醇具有減少氧自由基、保護抗氧化酶系統(tǒng)、抗炎、抗凋亡、抗腫瘤增殖的作用。廣泛應用于肝炎、肝纖維化、肝癌的治療，研究表明其對缺血再灌注后的肝臟，腎臟均有保護作用