迷走神經(jīng)電刺激后處理對大鼠心肌缺血再灌注損傷的影響.pdf

1、眾多動(dòng)物研究表明,在急性心肌梗死后的最終梗死面積中,大約50％是由缺血再灌注損傷所造成的。雖然缺血預(yù)處理(ischemia preconditioning,IPC)是目前已知的最強(qiáng)大的心肌保護(hù)干預(yù)措施,但是由于其需要在心肌缺血發(fā)生前實(shí)施干預(yù),這顯然在急性心肌梗死的情況下是不可能的,所以其臨床應(yīng)用受到了極大地限制。缺血后處理(ischemia postconditioning,IPOC)成功地解決了缺血預(yù)處理所存在的干預(yù)時(shí)機(jī)選擇問題,然而

2、由于其與缺血預(yù)處理一樣仍然需要有創(chuàng)操作,所以其僅可應(yīng)用于接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療(percutaneous coronary intervention,PCI)的患者或針對急性心肌缺血而實(shí)施的某些心臟手術(shù)。
　　 既往研究發(fā)現(xiàn),在心肌缺血前和缺血再灌注期實(shí)施迷走神經(jīng)電刺激可有效減輕心肌缺血再灌注損傷。作為一種內(nèi)源性心肌保護(hù)干預(yù)措施,已經(jīng)證實(shí)迷走神經(jīng)電刺激是通過激活“膽堿能抗炎通路(cholinegic anti-inflamm

3、atory pathway)”、降低心肌交感神經(jīng)興奮和抑制氧自由基產(chǎn)生等機(jī)制而減輕心肌缺血再灌注損傷。迷走神經(jīng)刺激的主要優(yōu)點(diǎn)是操作簡單和臨床應(yīng)用方便。另外,與缺血預(yù)處理和缺血后處理不同,迷走神經(jīng)電刺激后處理成功解決了前者在操作時(shí)機(jī)選擇方面的問題,而且亦無缺血后處理需要對心臟進(jìn)行有創(chuàng)性操作的缺點(diǎn),因而更具較佳的臨床應(yīng)用前景。
　　 有鑒于此,我們設(shè)計(jì)了這個(gè)隨機(jī)對照的實(shí)驗(yàn)研究,旨在觀察迷走神經(jīng)電刺激后處理的心肌保護(hù)效果,并將其作用與

4、評價(jià)心肌保護(hù)效果的“金標(biāo)準(zhǔn)”缺血預(yù)處理進(jìn)行比較,以明確迷走神經(jīng)電刺激后處理心肌保護(hù)效果的有效性和可用性。
　　 雄性SD大鼠40只,體重250～350g,隨機(jī)平均分為4組(每組10只):假手術(shù)組(S組)、缺血再灌注損傷組(IR組)、缺血預(yù)處理組(IPC組)和迷走神經(jīng)電刺激后處理組(POES組)。除S組之外,IR組、IPC組、POES組均通過結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支30 min和松開進(jìn)行再灌注120 min制備心肌缺血再灌注損傷模型。

5、監(jiān)測缺血和再灌注期間的心率(HR)和平均動(dòng)脈壓(MAP),并計(jì)算HR和MAP乘積(RPP)作為心肌氧耗指數(shù)；記錄缺血期和再灌注初期室性心律失常的發(fā)生情況；再灌注120min時(shí)抽取血液標(biāo)本測定血清肌酸激酶心肌型同工酶(CK-MB)、心肌肌鈣蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL—1)和白介素-6(IL-6)的濃度,實(shí)驗(yàn)結(jié)束取心臟采用伊文氏藍(lán)和TTC雙重染色法測量心肌梗死面積。
　　 結(jié)果顯示,IR組、

6、IPC組和POES組的心肌梗死面積值(IS％值)分別是(71.6±8.7)％、(36.0±12.5)％和(46.5±11.9)％,血清cTnⅠ濃度分別是(0.99±0.14)ng/ml、(0.37±0.08)ng/ml和(0.40±0.08)ng/ml,血清CK-MB濃度分別是(110±13)、(38±8)、(42±7)ng/ml。與IR組相比,IPC組和POES組的心肌梗死面積顯著減小,血清cTnⅠ、CK-MB、TNF-α、IL-1和