通便玉蓉丸通便效應(yīng)與機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：在前期藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)和臨床研究證明通便玉蓉丸能有效治療便秘的基礎(chǔ)上，深入探討便秘的中醫(yī)病理機(jī)制及通便玉蓉丸的立法原則與配伍特點(diǎn)。同時(shí)，通過觀察正常小鼠及便秘小鼠胃排空的情況，從而判斷該藥物對(duì)小鼠胃排空作用的影響；通過觀察黑色碳末在正常小鼠及便秘小鼠小腸的推進(jìn)距離，從而判斷該藥物對(duì)小鼠小腸運(yùn)動(dòng)的作用的影響；通過測(cè)量正常小鼠、便秘小鼠結(jié)腸段組織水分的含量，以反映該藥物對(duì)小鼠腸道的水分含量的影響情況，從而判斷該藥物的主要作用部位；通過觀察對(duì)

2、便秘小鼠腸組織5-HT含量的變化，以反映該藥物對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的影響，從而從激素方面闡明該藥對(duì)便秘的作用機(jī)制。
　　 方法：
　　 理論探討：總結(jié)歷代相關(guān)論述便秘的文獻(xiàn)，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究進(jìn)展，探討便秘的中醫(yī)病因、病機(jī)、理法方藥及通便玉蓉丸的立法原則與配伍特點(diǎn)。
　　 實(shí)驗(yàn)研究：1.對(duì)正常小鼠排便的影響：將60只小鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、通便玉蓉丸低、中、高劑量組、麻仁潤(rùn)腸丸組、新斯的明組，每組10只。除空白對(duì)照組外，其

3、余各組每天灌服對(duì)應(yīng)藥物，其中新斯的明組給予皮下注射，空白對(duì)照組每天給予生理鹽水灌胃，末次給藥30min后，各組小鼠均按0.01ml/g的劑量給予碳末混懸液，間隔20min，將小鼠脫頸椎處死，立即剖開腹腔分離腸系膜，稱取胃全重，沿胃大彎剪開沖洗去除胃內(nèi)容物，濾紙吸干，再次稱取重量為胃凈重，計(jì)算胃排空率；測(cè)量幽門至回腸部的長(zhǎng)度及從幽門至墨汁前沿的距離，計(jì)算墨汁推進(jìn)百分率；剪取1cm結(jié)腸，稱取濕重，烘干稱取干重，計(jì)算腸內(nèi)水分含量。
　　

4、 2.對(duì)地芬諾酯便秘模型小鼠排便的影響：將小鼠70只隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型組、通便玉蓉丸低、中、高劑量組、麻仁潤(rùn)腸丸組、新斯的明組，每組10只。除對(duì)照組外，其余各組灌服地芬諾酯混懸液，復(fù)制便秘模型成功后，對(duì)照組和模型組每天給予生理鹽水灌胃，其余各組灌服相應(yīng)藥物，新斯的明組給予皮下注射。末次給藥30min后，各組小鼠均按0.01ml/g的劑量給予碳末混懸液，再過后20min，小鼠脫頸椎處死，余同實(shí)驗(yàn)一。
　　 3.對(duì)燥結(jié)失水便

5、秘模型小鼠排便的影響：將小鼠70只隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型組、通便玉蓉丸低、中、高劑量組、麻仁潤(rùn)腸丸組、新斯的明組，每組10只。除空白對(duì)照組外，其余各組均禁水不禁食，復(fù)制便秘模型成功后，對(duì)照組和模型組每天給予生理鹽水灌胃，其余各組灌服相應(yīng)藥物，新斯的明組給予皮下注射。末次給藥30min后，各組小鼠均按0.01ml/g的劑量給予碳末混懸液，再過后20min，小鼠脫頸椎處死，余同實(shí)驗(yàn)一。
　　 4.對(duì)地芬諾酯便秘小鼠結(jié)腸內(nèi)5-HT的

6、影響：分組、造模、給藥均同實(shí)驗(yàn)二，小鼠處死后，于結(jié)腸處取1cm的腸組織，立即液氮凍存。在-4℃條件下，離心（3500r/min）10min，取上清液于－20℃下保存。采用ELISA法測(cè)定。
　　 結(jié)果：
　　 理論研究：便秘病位在大腸，與肺、脾、胃、肝、腎密切相關(guān)，脾腎虧虛，氣血不足，腸道失潤(rùn)，推動(dòng)乏力，糟粕停聚為慢性便秘的主要病機(jī)，治當(dāng)溫補(bǔ)腎陽，軟堅(jiān)散結(jié)，滋陰潤(rùn)腸，運(yùn)下通便
　　 實(shí)驗(yàn)研究：1.對(duì)正常小鼠排便的

7、影響：通便玉蓉丸低劑量組、通便玉蓉丸中劑量組、通便玉蓉丸高劑量組、麻仁潤(rùn)腸丸、新斯的明均能明顯促進(jìn)正常小鼠胃排空（P<0.01），通便玉蓉丸低劑量組、通便玉蓉丸中劑量組、通便玉蓉丸高劑量組 三者呈劑量依賴性（P<0.01）；通便玉蓉丸中劑量組、通便玉蓉丸高劑量組促進(jìn)胃排空的作用優(yōu)于麻仁潤(rùn)腸丸與新斯的明（P<0.01）；通便玉蓉丸低劑量組與新斯的明作用相當(dāng)(P>0.05)，差于麻仁丸（P<0.01）。
　　 通便玉蓉丸低劑量組、通

8、便玉蓉丸中劑量組、通便玉蓉丸高劑量組、新斯的明均能明顯促進(jìn)正常小鼠小腸推進(jìn)（P<0.01），麻仁潤(rùn)腸丸無明顯作用(P>0.05)，通便玉蓉丸低劑量組、通便玉蓉丸中劑量組、通便玉蓉丸高劑量組 三者呈劑量依賴性（P<0.01）；新斯的明與通便玉蓉丸中劑量組作用相當(dāng)，差于通便玉蓉丸高劑量組，但優(yōu)于通便玉蓉丸低劑量組。
　　 通便玉蓉丸中劑量組、通便玉蓉丸高劑量組、麻仁潤(rùn)腸丸有明顯增加正常小鼠大腸吸收水分的作用(P<0.01)，通便玉蓉

9、丸低劑量組有明顯增加正常小鼠大腸吸收水分的作用(P<0.05)；通便玉蓉丸中劑量組、通便玉蓉丸高劑量組作用優(yōu)于麻仁潤(rùn)腸丸。
　　 2.對(duì)地芬諾酯便秘模型小鼠排便的影響：通便玉蓉丸低劑量組、通便玉蓉丸中劑量組、通便玉蓉丸高劑量組、麻仁潤(rùn)腸丸組、新斯的明有明顯促進(jìn)便秘小鼠胃排空的作用(P<0.01)；通便玉蓉丸中劑量組、通便玉蓉丸高劑量組作用優(yōu)于麻仁潤(rùn)腸丸，通便玉蓉丸低劑量組與麻仁潤(rùn)腸丸作用相當(dāng)；麻仁潤(rùn)腸丸作用優(yōu)于新斯的明。

10、　　 通便玉蓉丸低劑量組、通便玉蓉丸中劑量組、通便玉蓉丸高劑量組、新斯的明均能明顯促進(jìn)便秘小鼠小腸推進(jìn)（P<0.01），麻仁潤(rùn)腸丸無明顯作用(P>0.05)；通便玉蓉丸低劑量組、通便玉蓉丸中劑量組、通便玉蓉丸高劑量組、新斯的明四者作用相當(dāng)(P>0.05)。
　　 通便玉蓉丸低劑量組、通便玉蓉丸中劑量組、通便玉蓉丸高劑量組麻仁潤(rùn)腸丸組、新斯的明組有明顯增加便秘小鼠大腸吸收水分的作用(P<0.01)；通便玉蓉丸中劑量組(P<0.0

11、5)、通便玉蓉丸高劑量組(P<0.01)作用優(yōu)于麻仁潤(rùn)腸丸。
　　 3.對(duì)燥結(jié)失水便秘模型小鼠排便的影響：通便玉蓉丸低劑量組、通便玉蓉丸中劑量組、通便玉蓉丸高劑量組、麻仁潤(rùn)腸丸組、新斯的明有明顯促進(jìn)便秘小鼠胃排空的作用(P<0.01)；通便玉蓉丸中劑量組與麻仁潤(rùn)腸丸、新斯的明作用相當(dāng)，差于通便玉蓉丸高劑量組，但優(yōu)于通便玉蓉丸低劑量組；
　　 通便玉蓉丸低劑量組、通便玉蓉丸中劑量組、通便玉蓉丸高劑量組、新斯的明均能明顯促進(jìn)

12、便秘小鼠小腸推進(jìn)（P<0.01），麻仁潤(rùn)腸丸能明顯促進(jìn)便秘小鼠小腸推進(jìn)(P<0.05)；新斯的明與通便玉蓉丸中劑量組作用相當(dāng)，差于通便玉蓉丸高劑量組，但優(yōu)于通便玉蓉丸低劑量組與麻仁潤(rùn)腸丸；通便玉蓉丸低劑量組作用優(yōu)于麻仁潤(rùn)腸丸。
　　 通便玉蓉丸低劑量組、通便玉蓉丸中劑量組、通便玉蓉丸高劑量組、新斯的明有明顯增加便秘小鼠大腸吸收水分的作用（P<0.01）；麻仁潤(rùn)腸丸有明顯增加便秘小鼠大腸吸收水分的作用（P<0.05）、通便玉蓉丸高

13、劑量組作用優(yōu)于麻仁潤(rùn)腸丸和新斯的明。
　　 4.對(duì)地芬諾酯便秘小鼠結(jié)腸內(nèi)5-HT的影響：通便玉蓉丸低劑量組、通便玉蓉丸中劑量組、通便玉蓉丸高劑量組、麻仁潤(rùn)腸丸均能明顯增加便秘小鼠結(jié)腸內(nèi)5-HT含量（P<0.01），新斯的明能明顯增加便秘小鼠結(jié)腸內(nèi)5-HT含量(P<0.05)；通便玉蓉丸低劑量組與麻仁潤(rùn)腸丸作用相當(dāng)，差于通便玉蓉丸中劑量組、通便玉蓉丸高劑量組，優(yōu)于新斯的明。
　　 結(jié)論：通便玉蓉丸全方組方嚴(yán)謹(jǐn)，針對(duì)病機(jī)，寒