熒光原位雜交檢測尿脫落細胞染色體異常診斷尿路上皮腫瘤的應用研究.pdf

1、尿路上皮腫瘤以膀胱癌最多見，其次為腎盂和輸尿管腫瘤，早期診斷對其有效治療非常重要。目前，尿路上皮癌的診斷依賴于影像學檢查發(fā)現(xiàn)占位性病變，或細胞學發(fā)現(xiàn)尿中脫落的惡性腫瘤細胞，以膀胱鏡下看到腫瘤并行活檢組織病理檢查確診。但膀胱鏡屬有創(chuàng)檢查，尿脫落細胞檢查靈敏度低，因此，尋找客觀、非侵入性的，具有高靈敏度和特異度的早期診斷和監(jiān)測尿路上皮癌的方法，是提高尿路上皮癌診斷水平、降低死亡率的關鍵。 研究目的: 本研究旨在探討通過熒光原

2、位雜交(Fluorescence in situ hybridization，F(xiàn)ISH)檢測3、7、9、17號染色體數(shù)目畸變診斷國人尿路上皮癌的可行性和有效性。 主要步驟和方法: 采用3、7、17號染色體著絲粒探針和9p21區(qū)帶探針對140例觀察者和53例無癥狀血尿患者尿液脫落細胞核行熒光原位雜交，并同時行經(jīng)腹部超聲和尿脫落細胞學檢查，以膀胱鏡病理檢查確診，比較分析各種方法的敏感性和特異性。 主要結果:

3、(1)腫瘤組：80例膀胱尿路上皮癌患者中68例FISH結果陽性，26例尿脫落細胞學陽性，71例經(jīng)腹部超聲診斷為膀胱癌，靈敏度分別為85.00％(68/80)、32.50％(26/80)、88.75％(71/80)。(2)非腫瘤對照組：30例同期治療的其他泌尿系疾病患者中1例FISH結果假陽性，尿脫落細胞學檢查全部陰性，經(jīng)腹超聲檢查7例假陽性，特異度分別為96.67％(29/30)、100.00％(30/30)、76.67％(23/30)

4、。(3)正常對照組：30例正常人檢查結果均無異常。(4)53例血尿患者中15例FISH結果陽性，隨訪3-10個月，有5例確診為膀胱尿路上皮癌，2例腎盂癌。38例FISH檢測陰性的患者無1例患病。FISH診斷膀胱癌的靈敏度與經(jīng)腹部超聲相似(X2=0.493，P=0.482)，低于膀胱鏡檢查(X2=12.973，P=0.000)，顯著優(yōu)于尿脫落細胞學2=45.493，P=0.000)；特異性接近尿脫落細胞學(X2=1.017，P=0.313

5、)和膀胱鏡檢查(X2=1.017，P=0.313)，優(yōu)于經(jīng)腹部超聲檢查(x2-=5.192，P=0.023)。FISH對Ta、T1、T2、T3、T4的檢出率分別為：64.70％(11/17)、86.21％(25/29)、95.24％(20/21)、87.50％(7/8)、100，00％(5/5)，Ta與T1-T4相比有較低的敏感性，但仍高于尿脫落細胞學對Ta檢測的靈敏度11.76％(2/17)，(X2=10.088，P=0.001)。

6、 主要結論: 1、FISH檢測尿脫落細胞3、7、9、17號染色體畸變診斷膀胱尿路上皮癌的靈敏度顯著優(yōu)于尿脫落細胞學，與經(jīng)腹部超聲檢查相似，低于膀胱鏡檢查。特異性接近尿脫落細胞學和膀胱鏡檢查，優(yōu)于經(jīng)腹部超聲檢查。 2、FISH檢測尿脫落細胞染色體畸變診斷膀胱尿路上皮癌是一種簡單、無創(chuàng)傷的高敏感性、高特異性的診斷方法，在低分級的腫瘤中也保持有較高的敏感性，是一種具有廣闊應用前景的腫瘤標記物，有望取代尿脫落細胞學檢查。