靶向腫瘤干細(xì)胞抗原EpCAM的CAR-T細(xì)胞治療前列腺癌的研究射頻消融抑制小鼠乳腺癌肺轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、博士學(xué)位論文學(xué)校代碼： 1 0 0 2 3學(xué) 號(hào)： B 2 0 11 0 0 3 0 1 4靶向腫瘤干細(xì)胞抗原E p C A M 的C A R - T 細(xì)胞治療前列腺癌的研究C A R - T c e l lt h e r a p yo f p r o s t a t ec a n c e r t a r g e t i n gt h ec a n c e r s t e mc e l la n t i g e nE p C A M射頻

2、消融抑制小鼠乳腺癌肺轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)研究R a d i o f r e q u e n c y a b l a t i o ni n h i b i t e dl u n g m e t a s t a s i so fb r e a s tc a n c e r i nm i c e所 院 ： 腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所姓 名 ： 鄧振領(lǐng)指導(dǎo)教師： 張叔人研究員導(dǎo)師小組： 張玉倩學(xué)科專業(yè)： 免疫學(xué)研究方向： 腫瘤免疫及腫瘤的生物治療完成日期： 2

3、0 1 5 年4 月北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院博l ：學(xué)位論文 罔索弓圖索引第一部分圖表圖1 E p C A M ．C A R 結(jié)構(gòu)示意圖???????????????????3 2圖2 p L N C X ．E P C A M ．C A R 雙酶切鑒定圖??????????????．．3 2圖3 p L N C X ．E P C A M ．C A R 示意圖?????????????????．．3 3圖4 P C R 擴(kuò)增I 。U

4、C 2 基因片段???????????????????3 3圖5 p L N C X ．L U C 2 雙酶切鑒定圖??????????????????3 3圖6 L U C 2 部分測(cè)序圖譜?????????????????????．3 4圖7 E p C A M 在各種類型腫瘤細(xì)胞系中的表達(dá)情況??????????．3 5圖8 表達(dá)l u c i f e r a s e 腫瘤細(xì)胞系模型鑒定??????????????一3 6圖9 E

5、 p C A M 的表達(dá)與P C 3 細(xì)胞的快速增殖能力有關(guān)?????????．3 7圖1 0 P B L 轉(zhuǎn)導(dǎo)逆轉(zhuǎn)錄病毒5 天后C D 4 + T 及C D 8 + T 細(xì)胞比例?????．3 8圖1 1 P B L 轉(zhuǎn)導(dǎo)p L N C X ．E P C A M ．C A R 5 天后C A R 的表達(dá)???????．3 8圖1 2 E ：T = 2 ：l 時(shí)，P B L 或P B L —C A R 殺傷腫瘤細(xì)胞后的熒光信號(hào)強(qiáng)度?．3

6、 9圖1 3 P B L ．C A R 特異性殺傷E p C A M + 細(xì)胞P C 3 M ???????????3 9圖1 4 P B L —C A R 對(duì)P C 3 M 的殺傷呈劑量依賴性????????????4 0圖1 5 E ：T = 2 ：1 時(shí)，P B L ．C A R 特異性殺傷E p C A M + 細(xì)胞H u h 7 ?????．4 0圖1 6 P C 3 M 有效刺激P B L ．C A R 細(xì)胞增殖??????

7、????????4 1圖1 7 P B L ．C A R 治療P C 3 M —l u c 腹腔腫瘤的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)圖????????．4 2圖1 8 P B L 治療前后P C 3 M ．1 u c 腹腔腫瘤的熒光信號(hào)強(qiáng)度????????4 2圖1 9 P B L —C A R 顯著抑制P C 3 M —l u c 腹腔腫瘤的生長(zhǎng)?????????．4 2圖2 0 P B L 或P B L ．C A R 殺傷P C 3 腫瘤細(xì)胞后的熒光信號(hào)

8、強(qiáng)度?????．．4 3圖2 l P B L ．C A R 特異性殺傷E p C A M 部分陽(yáng)性的前列腺癌細(xì)胞P C 3 ???．4 3圖2 2 P B L ．C A R 治療P C 3 一l u c 肺轉(zhuǎn)移腫瘤的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)圖????????．4 4圖2 3 P B L 治療前后P C 3 ．1 u c 肺轉(zhuǎn)移腫瘤的熒光信號(hào)強(qiáng)度????????4 4圖2 4 P B L —C A R 顯著抑制P C 3 一l u c 肺轉(zhuǎn)移腫瘤的生長(zhǎng)?

9、????????．4 5圖2 5 P B L 治療P C 3 ．1 u c 肺轉(zhuǎn)移腫瘤小鼠的生存期???????????4 5圖2 6 P B L 治療后P C 3 ．1 u c 肺轉(zhuǎn)移N O D ．S C I D 小鼠其他部位的轉(zhuǎn)移???．4 5第二部分圖表圖1 射頻消融系統(tǒng)及操作?????????????????????9 5圖2 R F A 后4 T I 原位腫瘤部位隨時(shí)間的變化?????????????9 6圖3 4 T ! 腫