聯(lián)用沙利度胺治療中國晚期胃癌的系統(tǒng)評(píng)價(jià)及對(duì)乙酰氨基酚和酒精體外肝損傷模型的建立.pdf

1、目的：
　　通過系統(tǒng)評(píng)價(jià)，研究沙利度胺聯(lián)合化療治療中國晚期胃癌的療效。建立對(duì)乙酰氨基酚（Acetaminophen,APAP)和酒精誘導(dǎo)的體外肝損傷模型。
　　方法：
　　檢索中國知網(wǎng)等數(shù)據(jù)庫的所有相關(guān)文獻(xiàn)，根據(jù)納入研究標(biāo)準(zhǔn)篩選出符合標(biāo)準(zhǔn)的研究并對(duì)其進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，利用meta分析和計(jì)數(shù)的方法對(duì)客觀有效率（WHO標(biāo)準(zhǔn)）、疾病控制率（WHO標(biāo)準(zhǔn)）、有效率(RECIST標(biāo)準(zhǔn))、臨床受益率(RECIST標(biāo)準(zhǔn))、1年生存率、KP

2、S評(píng)分改善率及不良反應(yīng)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。同時(shí)提供了漏斗圖和敏感性試驗(yàn)結(jié)果。
　　在體外模型建立實(shí)驗(yàn)中,分別給予人張氏肝細(xì)胞(chang liver cell)，5mM、10mM、20mM、30mM的APAP刺激，分別孵育18,24,48小時(shí)，尋找合適的條件，應(yīng)用MTT方法,建立APAP體外肝損傷模型。分別給予chang liver cell，50mM，100mM，300mM，500mM的酒精刺激，孵育24小時(shí)；分別給予人肝癌細(xì)胞(He

3、p3B cell)，50mM、100mM的酒精刺激，孵育24小時(shí)，尋找合適的條件，應(yīng)用MTT方法,建立酒精體外肝損傷模型。
　　結(jié)果：
　　共納入11個(gè)研究，總病例數(shù)為580例。經(jīng)過Meta分析：試驗(yàn)組（聯(lián)合應(yīng)用沙利度胺）對(duì)比對(duì)照組，客觀有效率(WHO標(biāo)準(zhǔn))的風(fēng)險(xiǎn)比為1.45，95％CI（1.14,1.85），P=0.002；疾病控制率(WHO標(biāo)準(zhǔn))的風(fēng)險(xiǎn)比為1.42，95%CI（1.09,1.84），P=0.009；有效率

4、(RECIST標(biāo)準(zhǔn))的風(fēng)險(xiǎn)比為1.29，95%CI（0.97,1.72），P=0.08；臨床受益率(RECIST標(biāo)準(zhǔn))的風(fēng)險(xiǎn)比為1.49，95%CI（1.23,1.81），P<0.0001。1年生存率的風(fēng)險(xiǎn)比為1.16，95%CI（0.88,1.52）P=0.29。KPS評(píng)分改善率的風(fēng)險(xiǎn)比為1.59，95%CI（1.28,1.97）P<0.0001。漏斗圖顯示，被納入的研究不能排除有發(fā)表偏倚。試驗(yàn)組與對(duì)照組對(duì)比，惡心嘔吐的發(fā)生比后者減少

5、(或癥狀改善)的有7個(gè)研究報(bào)道，5個(gè)研究報(bào)道便秘的情況比后者增多（或癥狀加重），均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。敏感性分析顯示，有客觀效率（WHO標(biāo)準(zhǔn)）和臨床受益率(RECIST標(biāo)準(zhǔn))的結(jié)果的方向不變并且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而其中一項(xiàng)敏感性分析顯示疾病控制率（WHO標(biāo)準(zhǔn)）與KPS評(píng)分的改善率的提高不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　通過實(shí)驗(yàn)，建立了APAP誘導(dǎo)chang liver cell肝損傷模型(細(xì)胞先饑餓24小時(shí)，然后用5mM或10mM濃度的APAP溶液

6、孵育24小時(shí))；建立了酒精誘導(dǎo) Hep3B cell肝損傷模型(細(xì)胞先饑餓24小時(shí)，然后用50mM或100mM濃度的乙醇溶液孵育24小時(shí))。兩體外肝損傷模型均適合用于一般保肝藥物的初步篩選。
　　結(jié)論：
　　沙利度胺聯(lián)合化療治療中國晚期胃癌有利于近期療效的提高，而對(duì)患者的1年生存率無明顯的改善。并且用藥所產(chǎn)生的不良反應(yīng)可以耐受。但對(duì)于KPS評(píng)分改善率的提高有待進(jìn)一步明確。
　　通過實(shí)驗(yàn)，利用MTT法，成功建立了APAP