脂聯(lián)素受體1在2型糖尿病大鼠腎組織中的表達及替米沙坦的干預研究.pdf

1、目的:本實驗通過高糖高脂膳食飼養(yǎng)Wistar大鼠，再注射小劑量鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)誘發(fā)胰島素抵抗和高血糖，從而復制2型糖尿病(T2DM)大鼠模型。旨在觀察脂聯(lián)素受體1(adiponectin receptor1，AdipoR1)在T2DM大鼠腎組織中的表達及替米沙坦對其表達的影響，探討替米沙坦保護腎臟的可能機制。 方法:36只雄性Wistar大鼠隨機抽取10只作為正常對照組(A組，n=10)，其余

2、作為實驗組。對照組喂以常規(guī)飼料，實驗組喂以高糖高脂飼料(常規(guī)飼料中加入2.5％膽固醇、20％蔗糖、18％熟豬油)，4周后實驗組大鼠腹腔注射STZ30 mg/kg，破壞部分胰腺，對照組注射等體積的枸櫞酸緩沖液。于實驗第6周末選取空腹血糖(FBG)≥7.8 mmol/L，且伴有胰島素抵抗者作為T2DM動物模型，然后再把實驗組隨機分為兩組，即糖尿病組(B組，n=10)和替米沙坦治療組(C組，n=10)。C組每天給予替米沙坦5mg/kg灌胃，A

3、、B組每天同體積生理鹽水灌胃。干預12周后測量大鼠體重，腹主動脈取血，分離血清用于測定FBG、FINS、TG、TC、BUN、Cr，于前一天用代謝籠收取尿標本，檢測24h尿白蛋白排泄率；然后處死動物取出腎臟，用生理鹽水沖洗干凈后剝去包膜，吸干水分稱重；分離腎皮質光鏡下觀察腎組織的病理變化，免疫組化法觀察腎組織中AdipoR1、單核巨噬細胞趨化因子(MCP-1)、核因子—κB(NF—κB)、葡萄糖轉運蛋白(GLUT-1)、轉化生長因子(TG

4、F—β1)的表達變化；用RT—PCR法測定腎臟AdipoR1 mRNA表達。 結果:糖尿病組(B組)大鼠FBG、FINS及TG、TC水平均高于A組(P＜0.05)；C組大鼠FBG、FINS和TG、TC水平均低于B組(P＜0.05)。B組大鼠腎臟重量/體重、BUN、Cr及24h尿白蛋白排泄率與A組比較均顯著升高(P＜0.01)，經替米沙坦干預后，C組上述指標均降低(P＜0.01)。B組大鼠腎組織AdipoR1 mRNA表達顯著低

5、于A組(P＜0.01)，替米沙坦治療后，C組AdipoR1 mRNA表達明顯升高，有統(tǒng)計學差異(P＜0.01)。免疫組化圖像分析顯示，B組大鼠腎臟AdipoR1表達的IOD值較A組明顯降低(P＜0.01)，而MCP-1、NF—κB、GLUT-1、TGF—β1較A組明顯升高(P＜0.01)；經替米沙坦干預后，C組大鼠腎臟AdipoR1表達較B組明顯升高(P＜0.01)，而MCP-1、NF—κB、GLUT-1、TGF—β1較B組明顯降低(P

6、＜0.01)。 結論:(1)T2DM大鼠腎組織中AdipoR1表達顯著降低，提示AdipoR1與糖尿病腎臟病變的發(fā)生、發(fā)展存在密切的關系。 (2)替米沙坦能夠改善糖尿病大鼠糖脂代謝紊亂，提高胰島素敏感性，還可以上調T2DM大鼠腎組織中 AdipoR1的表達，下調MCP-1、NF—κB、GLUT-1、TGF—β1在腎臟的表達，提示替米沙坦可能通過改善糖脂代謝，增加腎臟AdipoR1的表達途徑來發(fā)揮其在T2DM中的腎臟保護