刺芒柄花素對(duì)去勢(shì)高脂雌鼠海馬淀粉樣前體蛋白表達(dá)水平的影響.pdf

1、目的：為探討雌激素及血脂水平異常時(shí)，雌激素受體α(estrogen receptorα,Erα)、雌激素受體β(estrogen receptorβ,Erβ)的變化，以及用紅車軸草有效成分之一－刺芒柄花素對(duì)去勢(shì)高脂血癥模型大鼠進(jìn)行干預(yù)，觀察它對(duì)該模型大鼠淀粉樣前體蛋白(amyloid precursor protein,APP)和雌激素受體α、雌激素受體β表達(dá)的影響及機(jī)制。
　　 方法：將40 只去勢(shì)造模成功的wistar大鼠隨

2、機(jī)分為：模型組，尼爾雌醇組，低劑量刺芒柄花素組，高劑量刺芒柄花素組，每組10 只。另隨機(jī)選取wistar大鼠10 只，作為假手術(shù)組。除假手術(shù)組外，余四組采用高脂膳食及無(wú)菌手術(shù)建立去勢(shì)高脂血癥模型，應(yīng)用全自動(dòng)生化儀測(cè)定血清總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholestero,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇

3、(high density lipoprotein-cholestero,HDL-C)的含量，蛋白質(zhì)印跡法(Western-blot)觀察海馬APP的表達(dá)，SYBR GreenⅠ實(shí)時(shí)熒光定量PCR(Realtime PCR)觀察海馬APP和Erα、Erβ的基因表達(dá)變化。
　　 結(jié)果：(1)血漿中TC，LDL-C的含量，假手術(shù)組低于模型組P＜0.01，且尼爾雌醇組顯著低于模型組P＜0.01，刺芒柄花素高劑量組亦顯著低于模型組P＜0

4、.01。(2)中樞神經(jīng)海馬組織中的APP蛋白表達(dá)水平，模型組(0.8534±0.0511)高于假手術(shù)組(0.3851±0.0288)P＜0.05，尼爾雌醇組(0.2086±0.0169)、刺芒柄花素高劑量(0.4826±0.0316)組均低于模型組(0.8534±0.0511)P＜0.05，尼爾雌醇組與刺芒柄花素高劑量組之間的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05。(3)中樞神經(jīng)海馬組織中的APP基因表達(dá)水平，尼爾雌醇組0.72(0.58-0.8

5、9)、假手術(shù)組1(0.64-1.56)、刺芒柄花素高劑量組1.96(1.64-2.35)和刺芒柄花素低劑量組2.75(2.07-3.66)均低于模型組4.26(3.18-5.69)，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(4)中樞神經(jīng)海馬組織中的Erα基因表達(dá)水平，模型組1(0.44-2.28)低于假手術(shù)組3.97(3.16-4.99)，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；尼爾雌醇組較模型組增高7.94(5.94-9.94)倍，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；刺芒柄花素低劑量

6、組模型組增高1.24(114-1.75)倍，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；刺芒柄花素高劑量組較模型組增高2.95(2.10-4.14)倍，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(5)中樞神經(jīng)海馬組織中的Erβ基因表達(dá)水平，模型組較假手術(shù)組降低5.03(3.48-7.26)倍，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；尼爾雌醇組較模型組增高16.56(12.38-22.16)倍，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；刺芒柄花素低劑量組較模型組增高1.88(1.71-2.07)倍，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

7、義；刺芒柄花素高劑量組較模型組增高4.99(3.55-7.01)倍，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(6)Pearson 相關(guān)分析顯示：中樞神經(jīng)海馬組織中的APP的mRNA 與Erα的mRNA表達(dá)水平存在一定的相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)為0.97，P＜0.05；同時(shí)，APP的mRNA 與Erβ的mRNA表達(dá)水平亦存在一定的相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)為－0.833，P＜0.05。通過(guò)該相關(guān)分析結(jié)果我們發(fā)現(xiàn)：刺芒柄花素可能通過(guò)對(duì)雌激素受體β的選擇性作用，而影響APP的表