間充質(zhì)干細胞對大鼠同種異體心臟移植的影響.pdf

1、間充質(zhì)干細胞是來源于發(fā)育早期中胚層的一類多能干細胞。近來對間充質(zhì)干細胞免疫調(diào)控功能的研究，提示其在誘導器官移植免疫耐受中的應用前景。本研究從大鼠骨髓中分離出間充質(zhì)干細胞，建立大鼠同種異位心臟移植模型，旨在研究骨髓間充質(zhì)干細胞在心臟移植中誘導免疫耐受，減少免疫排斥的作用，并探討其可能機制。 本研究第一部分采用密度梯度離心及貼壁傳代培養(yǎng)法，得到大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞；第二部分以雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠為受體，Wis

2、tar大鼠為供體，建立大鼠同種異位心臟移植模型，移植成功率達95％以上；第三部分采用3H．胸腺嘧啶核苷摻入法，檢測大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞對體外混合淋巴細胞培養(yǎng)的影響。結(jié)果顯示骨髓來源間充質(zhì)干細胞不引起大鼠淋巴細胞增殖反應，但對大鼠混合淋巴細胞培養(yǎng)有顯著的抑制作用；第四部分探討間充質(zhì)干細胞對大鼠同種異體心臟移植的影響。異位心臟移植后受體鼠分成4組。1、空白對照組經(jīng)尾靜脈注射PBS；2、經(jīng)尾靜脈注射供體大鼠骨髓問充質(zhì)干細胞；3、受體大鼠移植前

3、1天至移植后7天，每天給予驍悉；4、受體大鼠除了接受與組3相同處理外，心臟移植后經(jīng)尾靜脈注射供體大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞。結(jié)果顯示，移植心臟的存活時間為組1：7．5±0．5天；組2：14．8±2．1天；組3：23．4±13天；組4：36．64-4．2天。統(tǒng)計學分析顯示，移植心臟存活時間組2比組l明顯延長(p<0．05)，組4比其它三組明顯延長(P<0．01)。組4移植心臟病理改變較其它三組為輕。受體外周血CD4／CD8比例，組2、3和4均高

4、于組1(P<0．05)：組4與其它三組相比亦明顯增高(P<0．05)。受體血清IFN-'),水平，組2、3明顯低于組l，組4低于其他三組(P<0．05)。血清IL-4水平，組2、3和4均高于組1(p<0．05)，組4高于組1和組2(Po．2)。本研究結(jié)果表明，大鼠同種異位心臟移植后靜脈注射骨髓間充質(zhì)干細胞可減輕心臟移植排斥反應，其機制可能與骨髓間充質(zhì)干細胞抑制淋巴細胞增殖，調(diào)節(jié)細胞因子的分泌有關(guān)