黃連素聯(lián)合阿托伐他汀對急性腦梗塞頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響及其機理研究.pdf

1、目的：
　　探討黃連素聯(lián)合阿托伐他汀對急性動脈粥樣硬化源性腦梗塞頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響及其作用機理。
　　方法：
　　入組粵北人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2012年10月至2014年2月急性動脈粥樣硬化源性腦梗塞患者55例，隨機分為3組，分別記為A組(n=28)、B組(n=11)和C組(n=16)，分別使用阿托伐他汀20mg/天、阿托伐他汀40mg/天和阿托伐他汀20mg/天+黃連素0.4g(tid)，隨訪3個月。比較3組

2、患者血脂各項指標包括總膽固醇（Total cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglycerides，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（Low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（High-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、氧化型低密度脂蛋白（Oxidized low-density lipoprotein,Ox-LDL），炎癥

3、因子指標超敏C反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）和脂肪細胞型脂肪酸結(jié)合蛋白（Adipocyte fatty acid binding protein，A-FABP），以及頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性包括頸動脈粥樣硬化斑塊總面積（total plaque area，TPA）、斑塊最大厚度之和（Crouse score）、內(nèi)膜中層厚度（Intima-media thickness，I

4、MT）、不穩(wěn)定性斑塊數(shù)目的差異。同時觀察對各組谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、血清肌酐（serum creatinine，Scr）的影響。患者入院后3天內(nèi)完成蒙特利爾認知評估量表（中文版）（Montreal Cognitive Assessment,MoCA）評分測定和改良Rankin量表（Modified Rankin

5、Scale,mRS）評分，3個月后門診再次進行上述兩項評分。經(jīng)年齡及教育年限調(diào)整后 MoCA評分>20分定義為無血管性認知功能損害，3個月時患者mRS評分0-2分定義為預后良好，3-6分定義為預后不良。計量資料用（±s）表示，計量資料組內(nèi)治療前后的差異比較使用獨立樣本t檢驗，正態(tài)分布資料的組間比較采用單因素方差分析，計數(shù)資料和率的組間比較采用χ2檢驗，所有數(shù)據(jù)均使用SPSS19.0統(tǒng)計分析軟件進行處理，以P＜0.05為具有統(tǒng)計學意義。<

6、br>　　結(jié)果：
　　1.對頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響
　　治療3個月后，3組對頸動脈粥樣硬化斑塊TPA、IMT和不穩(wěn)定性斑塊數(shù)目等方面沒有顯著改善（P>0.05），但是B組和C組均顯著降低Crouse score（P<0.01），C組下降幅度較大，且3組間治療3個月后的比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；對3組Crouse score治療前后的差值進行組間比較時，組間比較有顯著差異（P<0.01），進一步兩兩比較時發(fā)

7、現(xiàn)A與B、C兩組的比較均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而B組和C組之間沒有統(tǒng)計學意義(p>0.05)。
　　2.對血脂水平的影響
　　治療3個月后，3組的TC、TG、LDL-C均有下降，其中C組的下降幅度（31.06％、30.82%、38.95%）大于A（9.03%、6.62%、24.65%）、B（21.86%、17.59%、33.36%）兩組，且TC和LDL-C3組間的比較差異具有統(tǒng)計學意義（P=0.003和P=0.021

8、）；3組LDL-C的達標率比較，C組（75.0%）明顯高于A組（32.1%）和B組（45.5%），差異具有統(tǒng)計學意義（P=0.026）；在3組間的HDL-C比較中，A組和B組HDL-C分別升高（12.46%、12.62%），而 C組下降（3.12%），3組間的比較差異具有統(tǒng)計學意義（P=0.033）；治療3個月后，3組Ox-LDL均有明顯下降，其中A組下降31.58%、B組下降27.08%、C組下降39.29%，3組治療前后的比較差異有

9、統(tǒng)計學意義（P<0.01），但治療3個月后3組間的比較無顯著差異（P>0.05）。
　　3.對炎癥因子的影響
　　治療3個月后，3組hs-CRP均有明顯下降，其中A組下降34.39%、B組下降58.78%、C組下降47.56%，但治療3個月后3組間的比較差異均無統(tǒng)計學意義；3組A-FABP均有顯著下降（P<0.01），其中A組下降34.92%、B組下降39.43%、C組下降41.12%，但治療3個月后3組間的比較差異無顯著差

10、異（P>0.05）。
　　4.對腦梗塞預后的影響
　　治療3個月后，只有A組的MoCA評分顯著增加（P<0.01），B組和C組的MoCA評分較治療前有增加，但治療前后比較無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療3個月后A組MoCA平均值為22.25、B組平均值為20.55、C組的平均值為20.38。3組的mRS評分治療前后比較有顯著下降（P<0.05），但治療后組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。把MoCA評分>20分定義為

11、無血管性認知功能損害，mRS評分0-2定義為預后良好，以各組無血管性認知功能損害或預后良好的患者占該組的比例分別進行組間比較時，3組間比較差異無統(tǒng)計學意義。
　　5.對肝腎功能的影響
　　治療3個月后，3組的轉(zhuǎn)氨酶（AST、ALT）和肌酐（Scr）平均值均有輕度增加，但在正常范圍以內(nèi)，同時3組間比較無顯著差異（P>0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.黃連素聯(lián)合阿托伐他汀對穩(wěn)定頸動脈粥樣硬化斑塊的作用有優(yōu)于單用阿托伐

12、他?。?0/40mg）的趨勢。
　　2.黃連素聯(lián)合阿托伐他汀在降低LDL-C的幅度和達標率方面顯著優(yōu)于單用阿托伐他?。?0/40mg）。
　　3.黃連素聯(lián)合阿托伐他汀降低Ox-LDL的作用有優(yōu)于單用阿托伐他?。?0/40mg）的趨勢。
　　4.黃連素聯(lián)合阿托伐他汀的抗炎作用與單用阿托伐他汀（20/40mg）相比無明顯優(yōu)勢。
　　5.黃連素聯(lián)合阿托伐他汀對急性腦梗塞患者預后的影響與單用阿托伐他?。?0/40mg）無