低劑量美羅培南在CVVH治療無尿患者藥代動力學與藥效動力學.pdf

1、目的:美羅培南抗菌譜廣,抗菌活性強,并且毒性低,常用于治療危重患者的嚴重感染,主要經腎臟清除,腎功能不全的患者應注意適當減量,但是該類患者常常進行連續(xù)性腎臟替代治療,美羅培南分子小,易通過半透膜被體外清除,因而行腎臟替代治療的患者需及時補足劑量。本研究旨在建立美羅培南體內藥物濃度測定的方法,探討ICU內行連續(xù)性靜脈-靜脈血液濾過治療的無尿感染患者美羅培南的藥代動力學特性,并根據PK/PD理論,探討低劑量美羅培南(1g/12h)在此類患者

2、的藥效動力學,從而促進安全、經濟、有效地合理用藥。
　　 方法:選取齊魯醫(yī)院ICU科行CVVH治療的無尿感染患者6例,其中男4例,女2例,平均年齡為(77.67±6.19)歲,平均體重為(65.83±7.36)千克,肌酐清除率為(18.26±7.60)ml/min,在行CVVH期間,30min內勻速靜脈滴注美羅培南1g,于給藥前0h和給藥開始后0.5h、1h、2h、4h、6h、8h、10h、12h采取靜脈血樣,按照自建的HPLC

3、方法測定血漿藥物濃度,并用藥動學計算程序DAS2.0進行藥動學數(shù)據處理。
　　 結果:采用非房室模型的分析方法-統(tǒng)計矩分析法,得出相關藥動學參數(shù):受試者給藥后的平均峰濃度Cmax為(46.57±6.49)μg/mL,12h后平均谷濃度Cmin為(3.83±1.16)μg/mL,12h平均曲線下面積AUC為(188.03±37.33)μg/mL*h,平均半衰期T1/2為(3.72±0.86)h,平均滯留時間MRT為(4.02±0.

4、11)h,平均表觀分布容積Vd為(25.55±5.33)L,平均總清除率CL為(4.87±0.97)L/h,不同患者數(shù)據存在個體差異。與文獻報道的健康受試者和腎功能不全的危重患者的數(shù)據范圍相比,均有不同程度的改變。本研究中,所有患者10小時內血藥濃度均高于4μg/mL(敏感致病菌的最高MIC水平),12小時給藥間隔內平均T＞MIC占(93.7±8.93)％,其中有3例受試者達到了100％,最低1例為77.81％,也能夠達到最大殺菌效果。

5、
　　 結論:
　　 1、采用高效液相色譜法測定血漿美羅培南的濃度簡便、靈敏,準確、專屬性強,可用于美羅培南藥代動力學的研究。
　　 2、美羅培南在行CVVH治療的無尿危重患者中的藥代動力學參數(shù)與健康受試者相比,血藥濃度升高,半衰期延長,表觀分布容積增加,總清除率降低,表明腎功能不全的患者使用美羅培南時應注意適當減少用藥劑量。
　　 3、美羅培南在行CVVH治療的腎功能不全的危重患者中的藥代動力學參數(shù)與未

6、行CVVH治療的腎功能不全的危重患者相比,血藥濃度、藥時曲線下面積、半衰期均有所降低,總清除率有所升高,表明美羅培南能夠經過CVVH清除,行CRRT治療的患者使用美羅培南應注意補足劑量。
　　 4、研究數(shù)據存在個體差異性,表明危重患者機體病理生理的改變,使得藥物體內代謝過程復雜化,因而實現(xiàn)個體化給藥尤為重要。
　　 5、美羅培南在行CVVH治療的無尿危重患者中的PK/PD參數(shù)T＞MIC結果表明該類患者每12h靜滴1g美羅