法羅培南鈉人體藥代動力學(xué)研究.pdf

1、法羅培南為青霉烯類抗生素，一般為鈉鹽，既可口服又可肌注，具有廣譜的抗菌活性，它對需氧和厭氧的革蘭陽性菌、革蘭陰性菌均顯示廣譜的抗菌活性，特別是對耐藥的葡萄球菌，腸球菌等革蘭陽性菌和擬桿菌等厭氧菌的活性都優(yōu)于現(xiàn)有的口服抗菌劑。本文對該藥物的血藥濃度測定、試驗(yàn)中的穩(wěn)定性和中國健康受試者中的藥代動力學(xué)、生物等效性進(jìn)行了初步的研究。
　　 在含量測定試驗(yàn)中，本文采用了高氯酸作為沉淀劑，并采用高效液相-紫外的方法進(jìn)行測定。結(jié)果表明，該方法

2、在準(zhǔn)確度、穩(wěn)定性方面得到了保證。我們現(xiàn)有的方法，將最低檢測限提高為0.02 mg·L-1。本文建立的法羅培南鈉在人體內(nèi)的血藥濃度測定方法、簡單、快速、無干擾、靈敏度高，適合人體內(nèi)血藥濃度監(jiān)測和藥代動力學(xué)研究。
　　 在片劑的藥代動力學(xué)試驗(yàn)中，30名健康受試者分別單次口服法羅培南鈉片150mg、300mg、600mg及多次給藥（300mg/人/次，3次/天）后所得血藥濃度數(shù)據(jù)用DAS2.0軟件處理。受試者口服高、中、低三組劑量的法

3、羅培南鈉片后，半衰期無顯著差異，而Cmax和AUC0-∞與劑量成正比，法羅培南鈉片單劑量口服后在150-600mg/人的劑量范圍內(nèi)呈線性動力學(xué)特征，低、中、高三組劑量間藥代動力學(xué)參數(shù)無男女性別差異。消除相半衰期（t1/2z）分別為(1.106±0.282)h、(0.969±0.213)h、（1.14±0.356）h、（1.007±0.205）h，說明該藥在體內(nèi)消除較快，不易在各組織中蓄積。Cmin明顯低于Cmax（其平均值小于Cmax的

4、1/40），表明該藥在體內(nèi)基本無蓄積。尿藥排泄結(jié)果表明，受試者單次口服300mg/人法羅培南鈉片時(shí)總尿排率僅為（2.873±3.637）%，表明該藥較少以原型從腎臟排泄。
　　 在顆粒劑的等效性試驗(yàn)中，20名健康受試者隨機(jī)交叉口服同一劑量法羅培南鈉顆粒3袋和法羅培南鈉片2片后，用HPLC-UV法測定血漿中法羅培南鈉的濃度。用面積法（AUC0-8）估算受試制劑的相對生物利用度。對受試制劑和參比制劑的藥動學(xué)參數(shù)Cmax、AUC0-8