顱內(nèi)血管外皮細(xì)胞瘤中MMP-2、VEGF的表達(dá)及其與血管生成擬態(tài)的關(guān)系和意義.pdf

1、研究背景：
　　 顱內(nèi)血管外皮細(xì)胞瘤和腦膜瘤同起源于中胚層，在其臨床表現(xiàn)、影像學(xué)表現(xiàn)上均難以和腦膜瘤相區(qū)別，但是，顱內(nèi)血管外皮細(xì)胞瘤的術(shù)后繼續(xù)治療和預(yù)后與腦膜瘤相差很大，顱內(nèi)血管外皮細(xì)胞瘤術(shù)后復(fù)發(fā)率高，生存時(shí)間短，后續(xù)治療效果差。顱內(nèi)血管外皮細(xì)胞瘤常呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，增長(zhǎng)迅速，常導(dǎo)致血供不足，繼而腫瘤新生血管生成，但目前針對(duì)血管內(nèi)皮的常用靶向藥物治療血管外皮細(xì)胞瘤的效果欠佳。腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移與血管關(guān)系密切，腫瘤的血供有多種方式。自美國(guó)

2、人Maniotis在研究人眼葡萄膜黑色素瘤微循環(huán)時(shí)發(fā)現(xiàn)了一種與經(jīng)典腫瘤血管生成完全不同的、不依賴機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞的全新腫瘤血管模式“腫瘤血管生成擬態(tài)(vasculogenic mimicry，VM)”以來(lái)，VM在高侵襲性惡性腫瘤中的重要性日益受到重視，迄今已在黑色素瘤、炎性乳癌、肝癌、前列腺癌等高侵襲性惡性腫瘤中發(fā)現(xiàn)存在VM，但目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)關(guān)于VM在顱內(nèi)血管外皮細(xì)胞瘤中是否存的研究和報(bào)道。腫瘤血管生成有多種調(diào)控因子，VEGF和MMP-

3、2是其中較重要的兩種因子?；|(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）是一種鋅依賴性內(nèi)肽酶，被認(rèn)為是腫瘤侵襲過(guò)程中最直接和最重要的基質(zhì)金屬蛋白酶。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是高度特異的促血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂素并且是血管生成中最主要的調(diào)節(jié)因子，VEGF表達(dá)水平反映了腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷徙和血管構(gòu)建的水平。本實(shí)驗(yàn)擬通過(guò)免疫組化、免疫熒光探討顱內(nèi)血管外皮細(xì)胞瘤中MMP-2、VEGF的表達(dá)及其與血管生成擬態(tài)的關(guān)系和意義。本實(shí)驗(yàn)共分為兩個(gè)部分。
　

4、　 Ⅰ、血管生成擬態(tài)在顱內(nèi)血管外皮細(xì)胞瘤中的表達(dá)及其意義
　　 目的：探討顱內(nèi)血管外皮細(xì)胞瘤中是否存在血管生成擬態(tài)(VM)及其意義。
　　 方法選取12例顱內(nèi)血管外皮細(xì)胞瘤病理標(biāo)本，進(jìn)行HE染色、CD34-PAS雙重染色，觀察是否存在VM。結(jié)果75％(9/12)顱內(nèi)血管外皮細(xì)胞瘤組織中觀察到典型的血管生成擬態(tài)。典型的血管生成擬態(tài)HE染色表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞圍的呈條索狀、梁狀排列的管道樣結(jié)構(gòu)，管道內(nèi)存在有紅細(xì)胞；在CD34-P

5、AS雙重染色時(shí)鏡下觀察表現(xiàn)為：PAS陽(yáng)性物質(zhì)圍成基底膜樣結(jié)構(gòu)分隔腫瘤細(xì)胞和紅細(xì)胞，PAS陽(yáng)性物質(zhì)外有腫瘤細(xì)胞圍成管腔樣結(jié)構(gòu)。結(jié)論顱內(nèi)血管外皮細(xì)胞瘤組織中存在VM，VM可能參與了腫瘤生長(zhǎng)浸潤(rùn)侵襲機(jī)制。
　　 Ⅱ、MMP-2、VEGF在顱內(nèi)血管外皮細(xì)胞瘤中的表達(dá)及其與VM的關(guān)系和意義
　　 目的：探討顱內(nèi)血管外皮細(xì)胞瘤中MMP-2、VEGF的表達(dá)及其與血管生成擬態(tài)的關(guān)系和意義。方法選取50例腦膜瘤標(biāo)本，12例顱內(nèi)血管外皮細(xì)胞

6、瘤病理標(biāo)本，采用免疫組化及免疫熒光的方法檢測(cè)病理標(biāo)本中MMP-2和VEGF的表達(dá)，Image-Pro Plus專(zhuān)業(yè)圖像分析軟件半定量分析MMP-2和VEGF陽(yáng)性表達(dá)的熒光密度值，并計(jì)數(shù)微血管密度(MVD)。結(jié)果MMP-2、VEGF、MVD值在顱內(nèi)血管外皮細(xì)胞瘤中的表達(dá)水平較其在腦膜瘤中的表達(dá)水平均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，VM(+)顱內(nèi)血管外皮細(xì)胞瘤組織中MMP-2的表達(dá)高于VM(-)組(P<0.01)，而VM(+)顱內(nèi)血