類(lèi)固醇激素受體共活化因子3(SRC-3)在天然藥物治療惡性血液病中的意義.pdf

1、華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文類(lèi)固醇激素受體共活化因子3（SRC3）在天然藥物治療惡性血液病中的意義姓名：李睿申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)（血液病學(xué)）指導(dǎo)教師：陳燕20090501華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文平，而Akt，S6K1和GSK3β總蛋白水平不受影響。結(jié)論結(jié)論：藤黃酸發(fā)揮其抗白血病效應(yīng)可能與下調(diào)類(lèi)固醇激素受體共活化因子3（SRC3）的表達(dá)有關(guān)。關(guān)鍵詞：關(guān)鍵詞：藤黃酸；SRC3；Akt；凋亡；白血病第二部分第二部

2、分魚(yú)藤素抑制類(lèi)固醇激素受體共活化因子魚(yú)藤素抑制類(lèi)固醇激素受體共活化因子3及NFκB通路介導(dǎo)急性淋巴細(xì)胞白血病通路介導(dǎo)急性淋巴細(xì)胞白血病Jurkat細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡目的目的：研究魚(yú)藤素抗白血病的影響及其分子機(jī)制，為其臨床應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。方法：方法：采用MTT比色法檢測(cè)Jurkat細(xì)胞的增殖活性，原位細(xì)胞凋亡檢測(cè)技術(shù)（TUNEL）及透射電鏡分析細(xì)胞凋亡形態(tài)學(xué)的改變，流式細(xì)胞術(shù)分析細(xì)胞周期改變，RTPCR和Westernblot法檢測(cè)魚(yú)藤素

3、對(duì)白血病細(xì)胞內(nèi)SRC3，NFκB，Bcl2BclxL基因和蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果：結(jié)果：（1）魚(yú)藤素以劑量、時(shí)間依賴性方式抑制Jurkat細(xì)胞的增殖，其24h的IC50是43.730.35nmolL，48h的IC50為28.960.29nmolL。（2）魚(yú)藤素以劑量依賴性方式誘導(dǎo)Jurkat細(xì)胞凋亡。40nmolL的魚(yú)藤素處理24h后透射電鏡觀察到細(xì)胞染色質(zhì)濃縮，核碎裂，典型凋亡小體形成。TUNEL法檢測(cè)到TUNEL陽(yáng)性細(xì)胞40nmolL

4、的魚(yú)藤素處理24h后TUNEL陽(yáng)性細(xì)胞百分比為12.80.85%，與對(duì)照組（1.10.09%）相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；（3）魚(yú)藤素阻滯Jurkat細(xì)胞周期于G0G1期。（4）魚(yú)藤素能同時(shí)在蛋白和基因水平，以劑量依賴性方式抑制SRC3及其相關(guān)基因NFκB和其下游的抗凋亡蛋白Bcl2，BclxL的表達(dá)。結(jié)論結(jié)論：魚(yú)藤素能明顯抑制Jurkat白血病細(xì)胞的增殖，并誘導(dǎo)其凋亡其抗白血病效應(yīng)可能與下調(diào)類(lèi)固醇激素受體共活化因子3（SRC3）的