HIF-1α信號(hào)通路分子與急性高原反應(yīng)相關(guān)性研究.pdf

1、背景：
　　急性高原反應(yīng)(acute mountain sickness，AMS)是急進(jìn)高原數(shù)小時(shí)對(duì)高原應(yīng)激環(huán)境所做出的一種短暫的適應(yīng)性反應(yīng)，是指人體在進(jìn)入高原環(huán)境以后的各種功能在神經(jīng)體液的調(diào)節(jié)過程中所顯現(xiàn)的臨床癥狀，以使機(jī)體的各種生理學(xué)功能在此基礎(chǔ)上達(dá)到新的平衡狀態(tài)。急性高原反應(yīng)的癥狀包括頭痛、心慌、食欲減退、倦怠、惡心、手足麻木和抽搐等。AMS如早期發(fā)現(xiàn)，癥狀可以控制，發(fā)現(xiàn)晚病情則迅速加重，導(dǎo)致腦肺水腫甚至威脅到生命。急性高原

2、病的發(fā)病率與缺氧程度和高海拔上升速度有密切關(guān)系。當(dāng)上升至海拔高度為4000m的高原時(shí)，上升速度為91m/h，急性高原病的發(fā)病率為54％;以1268m/h的速度進(jìn)入高原時(shí)，其發(fā)病率上升至73％;當(dāng)上升速度達(dá)到1647m/h時(shí)，急性高原病的發(fā)病率高達(dá)至89％。
　　對(duì)AMS進(jìn)行及時(shí)干預(yù)非常必要，目前對(duì)于AMS的預(yù)防尚無較理想的方法和檢測(cè)手段。本研究觀察受試者急進(jìn)海拔4000m高度48h前后單個(gè)核細(xì)胞中HIF-1α信號(hào)通路中的相關(guān)信號(hào)分

3、子:低氧誘導(dǎo)因子1(hypoxia inducing factor 1，HIF-1α)、p38MAPK、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)以及核轉(zhuǎn)錄因子RelA亞基(nuclear factor-KappaB RelA)的表達(dá)變化及它們與AMS的發(fā)生以及發(fā)生程度之間的關(guān)系，為AMS的早期防治提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)和理論依據(jù)。
　　目的：
　　通過觀察正常人單個(gè)核細(xì)胞中HI

4、F-1α、核轉(zhuǎn)錄因子RelA亞基、p38MAPK和VEGF在急進(jìn)高原前后表達(dá)水平的變化，以及與AMS發(fā)生率的相關(guān)性分析，探討HIF-1α和RelA以及p38MAPK和VEGF在AMS發(fā)生中的作用及機(jī)制。
　　方法：
　　對(duì)某部隊(duì)赴青海省玉樹抗震的官兵分別于進(jìn)入高原前后48h采集外周血，提取外周血中單個(gè)核細(xì)胞中的蛋白和mRNA，使用Western blot方法檢測(cè)其VEGF和HIF-1α蛋白表達(dá)水平，逆轉(zhuǎn)錄PCR的方法檢測(cè)p3

5、8MARK、RelA及HIF-1α三者mRNA的表達(dá)水平。GB1098291《急性高原反應(yīng)的診斷和處理原則》作為本課題AMS的診斷依據(jù)。進(jìn)一步對(duì)核轉(zhuǎn)錄因子RelA、p38MARK、VEGF和HIF-1α四種指標(biāo)的基因表達(dá)與AMS發(fā)生的相關(guān)性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。將所得數(shù)據(jù)以(X)±S進(jìn)行表示，運(yùn)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，各組定量資料先進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)且均呈正態(tài)分布，進(jìn)而根據(jù)資料設(shè)計(jì)采用配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行差異性分析，應(yīng)用pearson方法

6、做各指標(biāo)的相關(guān)性分析，用spearman方法做指標(biāo)與AMS的相關(guān)性分析。以α=0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。
　　結(jié)果：
　　人體外周血單個(gè)核細(xì)胞中HIF-1α、P38MARK和RelA三者mRNA表達(dá)水平及HIF-1α和VEGF的蛋白表達(dá)水平與急進(jìn)高原前相比進(jìn)入高原以后均顯著性增高(p＜0.001);HIF-1α和RslAmRNA表達(dá)變化之間呈高度相關(guān)(r=0.806，p＜0.01);HIF-1僅和RelAmRNA性別之間表達(dá)變化

7、無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)。HIF-1α及VEGF蛋白表達(dá)水平與AMS的發(fā)病程度高度相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.875和0.675(p＜0.001)。
　　結(jié)論：
　　1.急進(jìn)高原后人體外周血單個(gè)核細(xì)胞中HIF-1α、RelA、p38MAPKmRNA以及HIF-1α和VEGF蛋白均表達(dá)上調(diào)。
　　2.HIF-1α信號(hào)傳導(dǎo)通道在AMS的發(fā)生過程中可能起著重要的作用，HIF-1α蛋白質(zhì)的表達(dá)水平可作為預(yù)測(cè)和干預(yù)AMS的監(jiān)測(cè)指