原發(fā)性高血壓腎損傷的實(shí)驗(yàn)與臨床研究.pdf

1、目的：探討超聲造影(CEUS)及SPECT腎動(dòng)態(tài)顯像對(duì)高血壓腎損傷的早期診斷價(jià)值，并分析兩種檢查手段與血清胱抑素C(CysC)的相關(guān)性，為臨床及時(shí)干預(yù)治療早期腎損傷提供較為直觀、靈敏的檢測(cè)指標(biāo)。
　　 實(shí)驗(yàn)部分：原發(fā)性高血壓腎損傷的實(shí)驗(yàn)研究
　　 材料與方法：
　　 ①建立L-NAME致兔高血壓腎損傷模型，分別于給藥前及給藥后2、4、6、8周行血生化、CEUS及SPECT腎動(dòng)態(tài)顯像檢查，并利用上述檢測(cè)指標(biāo)對(duì)腎功能

2、進(jìn)行定量分析。
　　 ②將所得的反映腎小球灌注、濾過(guò)功能的指標(biāo)曲線(xiàn)下面積(AUCCEUS)和腎小球?yàn)V過(guò)率(GFRSPECT)與血清CysC進(jìn)行綜合分析，評(píng)估，進(jìn)而優(yōu)化影像學(xué)檢測(cè)指標(biāo)。
　　 結(jié)果：
　　 ①實(shí)驗(yàn)兔在給藥后各時(shí)間點(diǎn)血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血清胱抑素C(CysC)均有不同程度的變化，其中血清CysC在給藥6周后明顯升高（t=-2.629，P=0.047），最早反映兔高血壓腎損傷程度，對(duì)于

3、檢測(cè)高血壓早期腎損傷的靈敏度較高;實(shí)驗(yàn)兔在給藥后GFRSPECT先升高后下降，AUCCEUS先減小后增大，其他CEUS灌注參數(shù)和SPECT濾過(guò)參數(shù)均有不同程度的變化;實(shí)驗(yàn)兔給藥后各時(shí)間點(diǎn)腎臟均有不同程度高血壓腎損傷早期病理表現(xiàn)。
　　 ②實(shí)驗(yàn)兔左腎AUC與血清CysC顯著相關(guān)（r=-0.943，P=0.020），相關(guān)性?xún)?yōu)于左腎GFR與血清CysC的相關(guān)性（r=-0.838，P=0.076）;實(shí)驗(yàn)兔左腎AUC與左腎GFR具有良好的

4、相關(guān)性（r=-0.923，P=0.025）。
　　 臨床部分：原發(fā)性高血壓腎損傷的臨床研究
　　 材料與方法：
　　 ①收集2010年9月-2012年1月臨床懷疑高血壓早期腎損傷患者30例作為病例組，隨機(jī)平均分為兩組（C組和S組）行CEUS檢查和SPECT腎動(dòng)態(tài)顯像檢查，并對(duì)其腎功能進(jìn)行定量分析。兩組病例組在影像檢查前均抽血進(jìn)行血生化檢查。收集20例正常對(duì)照組行血生化、CEUS及SPECT腎動(dòng)態(tài)顯像檢查對(duì)其腎功能

5、進(jìn)行定量分析。
　　 ②將所得的反映腎小球灌注、濾過(guò)功能的指標(biāo)AUCCEUS和GFRSPECT與血清CysC綜合分析，評(píng)估，進(jìn)而優(yōu)化影像學(xué)檢測(cè)指標(biāo)。
　　 結(jié)果：
　　 ①高血壓早期腎損傷病例組與正常對(duì)照組相比CysC升高、GFR下降、AUC增大，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 ②15例病例C組的左腎AUC與血清CysC顯著相關(guān)（r=-0.932**，P=0.000），顯著性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;1

6、5例病例S組的左腎GFR與血清CysC顯著相關(guān)（r=0.793**，P=0.000），顯著性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論：
　　 ①利用長(zhǎng)期大劑量給予L-NAME制作的兔高血壓性腎損傷模型價(jià)格合理、操作簡(jiǎn)單、性能穩(wěn)定、制作周期快、受外界干擾小、可控性強(qiáng)、實(shí)驗(yàn)結(jié)果客觀，有助于臨床觀察及評(píng)價(jià)早期腎損傷發(fā)病過(guò)程，對(duì)高血壓腎損傷的臨床前期及臨床期的藥物實(shí)驗(yàn)研究有重要意義。
　　 ②SPECT腎動(dòng)態(tài)顯像可以作為臨床廣泛應(yīng)用

7、的檢測(cè)腎功能狀況的檢查技術(shù)，具有相對(duì)高的安全性、無(wú)創(chuàng)性、便捷性等優(yōu)點(diǎn)。注射顯影劑99mTc-DTPA行SPECT腎動(dòng)態(tài)顯像可以從腎臟顯像的動(dòng)態(tài)變化判斷腎臟，特別是分側(cè)腎的攝取、排泄功能并進(jìn)行半定量分析，GFRSPECT的靈敏度高于常規(guī)的生化檢驗(yàn)（如Scr、BUN測(cè)定），可作為臨床動(dòng)態(tài)評(píng)價(jià)腎臟功能變化的有效的影像學(xué)檢查方法。
　　 ③超聲造影檢查技術(shù)操作簡(jiǎn)單、數(shù)據(jù)采集時(shí)間短、空間分辨率高、能彌補(bǔ)SPECT對(duì)組織細(xì)微結(jié)構(gòu)顯示欠佳的缺

8、陷、重復(fù)性好、不存在放射性污染或腎毒性，易于隨訪(fǎng)等優(yōu)點(diǎn)，給我們提供了一種對(duì)高血壓致早期腎損傷的便捷的檢測(cè)手段，也為高血壓腎損傷患者腎血流動(dòng)力學(xué)改變及治療開(kāi)辟了一條新道路。
　　 ④AUCCEUS、GFRSPECT與血清CysC具有良好相關(guān)性，且可定量評(píng)估分側(cè)腎功能，是評(píng)價(jià)原發(fā)性高血壓腎損傷早期腎功能的良好指標(biāo)。GFR及AUC均可評(píng)價(jià)分側(cè)腎功能變化，CysC檢測(cè)的靈敏度遠(yuǎn)高于Scr和BUN檢測(cè)。AUCCEUS、GFRSPECT與血