γ-氨基丁酸對慢性腎功能衰竭大鼠腎小管間質纖維化的抑制作用及作用機制.pdf

1、目的：腎臟疾病發(fā)展成為腎衰竭必要經過腎間質纖維化這一過程。國外研究表明γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)對腎功能衰竭大鼠的腎功能及腎纖維化有改善作用，GABAA 受體和GABAB 受體特異性的表達于近端腎小管。本實驗通過建立大鼠慢性腎功能衰竭模型，通過GABA 給藥干預，觀察GABA對殘余腎組織病理學改變的作用，從而探討其對腎小管間質病變的作用并對其可能機制進行研究。
　　 方法：45只清潔級SD

2、雄性大鼠，隨機分為3組：假手術組(對照組)，慢性腎衰竭組(模型組)，慢性腎衰竭GABA 給藥組(治療組)。后2組采用2 步法5/6 腎臟切除法建立慢性腎功能衰竭模型。給藥后60 天處死各組大鼠，留取血液標本，觀察干預前后血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)的變化；取殘余腎組織，制作石蠟切片行Masson 染色；免疫組化法及RT-PCR法檢測兩種細胞因子的表達。
　　 結果：(1)與對照組相比，模型組血清尿素氮，肌酐水平升高(P<

3、0.01)；與模型組相比，治療組血清尿素氮，肌酐水平下降(P<0.01)。(2)腎組織Masson 染色：對照組改變不明顯；模型組見多數(shù)腎小管萎縮、少量腎小管擴張，部分腎小球硬化，間質纖維化形成，腎小管間質損傷指數(shù)較對照組明顯增高(P<0.01)；與模型組相比，治療組病理改變明顯減輕，部分腎小管擴張，腎小管萎縮和小管間質纖維化明顯減輕，腎小管間質損傷指數(shù)明顯降低(P<0.01)，而腎小球硬化無明顯改變。(3)RT-PCR 結果：模型組T

4、IMP-1 mRNA表達增強，與對照組比有顯著性差異(P<0.01)；治療組表達降低，與模型組相比有顯著性差異(P<0.01)。(4)免疫組化結果：與對照組比，模型組腎小球和腎小管兩種細胞因子表達增高，有顯著性差異(P<0.05)；治療組腎小管二者表達降低，有顯著性差異(P<0.05)，而腎小球表達無顯著改變。
　　 結論：(1)GABA可以特異性減輕慢性腎衰竭大鼠腎小管間質的病變，達到抑制TIF 進展的目的；(2)GABA可以