青蒿琥酯對UUO模型大鼠腎間質纖維化抑制作用及其機制研究.pdf

1、腎間質纖維化(RIF)是各種不同病因的慢性腎臟病(CKD)隨著病程進展進入終末期腎病(ESRD)的一個進行性、不可逆的共同途徑。青蒿琥酯是我國獨立創(chuàng)制且首次得到國際承認的經典抗瘧藥。目前研究認為該藥具有抗纖維化作用。本研究通過將青蒿琥酯應用于大鼠單側輸尿管結扎(UU0)腎間質纖維化模型，觀察青蒿琥酯能否延緩腎間質纖維化，并初步探索其機制。 方法：將雄性Wistar大鼠80只隨機分為5組，平均每組16只：假手術組(SOR)、UU0

2、模型對照組(UUO)、青蒿琥酯小劑量組(SDA)、青蒿琥酯大劑量組(LDA)和科素亞組(ARB)。從術后24小時開始對大鼠灌胃：SDA組和LDA組分別給予青蒿琥酯25mg/kg／d、50mg/gk/d；ARB組給予科素亞20mg/kg／d；SOR組和UUO組給予同等體積的生理鹽水。術后3天、7天、14天和21天每組隨機選擇4只大鼠測體重、收集24小時尿、血和腎組織標本。標本收集完后一次性檢測24小時尿蛋白總量、血肌酐；免疫組化檢測腎組織

3、中結締組織生長因子(CTGF)、α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)、骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP-7)和Smad6表達：原位雜交觀察腎組織BMP-7和Smad6 mRNA表達和定位。單因素方差分析比較組間各個因子表達差異：用SNK進行組間兩兩比較。用相關分析了解腎間質各因子表達之間及其與腎間質損傷的關系。 結果：①不同時間點各組24h尿蛋白總量無差異(P>0.05)；動態(tài)觀察同一組各時間點24小時尿蛋白總量無變化(P>0.05)。②U

4、U0組術后3天、7天、14天血肌酐均高于SOR組和其它治療組(P<0.05)，術后21天五組間無差異(P>0.05)；各治療組在不同時間點血肌酐無差異(P>0.05)。③SOR組腎臟病理無異常；UU0組腎間質損傷和炎細胞浸潤各時間點均較SOR組和各治療組嚴重(P<0.05)；各治療組間無差異(P>0.05)。④ SOR組中CTGF微量或無表達，α-SMA僅在小動脈表達；UU0組隨梗阻加重，CTGF、α-SMA表達增多，但術后21天有所降

5、低；各治療組 CTGF、α-SMA表達在各時間點均低于UUO組(P<0.05)。⑤BMP-7、Smad6的蛋白及mRNA在SOR組中高度表達；UUO組隨梗阻加重其表達逐漸下降；LDA和ARB組在各時間點其表達均高于UUO組(P<0.05)，兩組間無差異(P>0.05)；與UUO組相比，SDA組在梗阻早期表達無增加，梗阻后期表達增多，但低于LDA和ARB組(P<0.05)。⑥BMP-7 表達與CTGF、α-SMA表達、間質相對面積呈負相關

6、，而與Smad6表達呈正相關；Smad6表達與CTGF、α-SMA表達、間質相對面積呈負相關；CTGF表達與α-SMA表達、間質相對面積呈正相關；α-SMA表達與間質相對面積呈正相關。 結論：①單側輸尿管結扎(UUO)可以快速建立腎間質纖維化模型。②腎間質纖維化與CTGF表達增多、BMP-7和Smad6表達減少密切相關。③青蒿琥酯可以減輕腎間質損傷和炎細胞浸潤。④青蒿琥酯可以明顯抑制CTGF表達、促進BMP-7和Smad6表達