PPARγ和TZDs對腎小管間質(zhì)炎癥和纖維化的保護作用及其機制.pdf_第1頁
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1、過氧化物酶體增殖物激活劑受體γ(peroxisome proliferators-actived receptors gamma,PPARγ)是一類由配體激活的核轉錄因子,PPARγ與其特異性藥物性或生理性配體結合活化后,能發(fā)揮調(diào)控多種靶基因表達的生物學作用.其中抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物(thiazolidinediones,TZDs)是PPARγ高選擇性的藥物性配體.目前的研究顯示,給予TZDs活化PPARγ途徑不僅具有降血脂、降血

2、糖、改善胰島素抵抗、降血壓等代謝調(diào)節(jié)作用,還具有抗炎癥和抗臟器纖維化等非代謝性調(diào)節(jié)作用.在腎臟疾病中,TZDs對于糖尿病腎病和非糖尿病的5/6腎大切動物模型中均證實其有不依賴于降血壓、降血糖或降血脂的腎臟保護作用,能顯著抑制各種損傷導致的腎小球硬化.但是,TZDs和PPARγ途徑對于腎臟間質(zhì)炎癥和纖維化的作用至今未見報道.該課題采用大鼠單側輸尿管梗阻模型和TNFα刺激的體外培養(yǎng)的內(nèi)髓集合管上皮細胞模型,從在體和相應的離體實驗兩方面共同觀

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