褪黑素對(duì)慢性腎功能衰竭大鼠的保護(hù)作用及機(jī)制研究.pdf

1、第一部分 褪黑素對(duì)慢性腎功能衰竭大鼠腎臟病理形態(tài)和功能的保護(hù)作用 目的：探討褪黑素(melatonin，MEL)對(duì)5/6腎切除慢性腎功能衰竭大鼠腎臟病理形態(tài)和功能的保護(hù)作用。 方法：此實(shí)驗(yàn)分3組：CTL組(假手術(shù)組)、STN組(5/6腎切除組)、MEL組(5/6腎切除+褪黑素(5mg/kg.d))，在40周的觀察期內(nèi)分8個(gè)不同的時(shí)間段對(duì)各組進(jìn)行腎功能、尿蛋白排泄量、腎重/體重及殘腎組織標(biāo)本光鏡及電鏡檢查，觀察褪黑

2、素對(duì)殘腎的腎功能和腎臟病理形態(tài)的影響。 結(jié)論：5/6腎切除是研究局灶節(jié)段腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化逐漸進(jìn)展所致慢性腎衰竭的理想動(dòng)物模型，MEL對(duì)殘腎組織的功能和形態(tài)有保護(hù)作用。 第二部分 褪黑素在慢性腎功能衰竭大鼠中對(duì)氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞增殖和凋亡的影響及意義 目的：研究褪黑素(melatonin，MEL)對(duì)慢性腎功能衰竭大鼠在細(xì)胞增殖、凋亡、炎癥、氧化應(yīng)激方面的作用，探討其對(duì)慢性腎功能衰竭的作用機(jī)制。

3、 方法：建立5/6腎切除慢性腎功能衰竭模型，MEL(5mg/Kg·d)使用40周，檢測(cè)1周、2周、4周、8周、12周、16周、26周和40周共8個(gè)不同的時(shí)間段腎組織勻漿超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)，腎組織增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)、細(xì)胞凋亡(TUNEL)和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)(ED-1)的情況。 結(jié)論：氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、增殖和凋亡的平衡紊亂均在慢性腎功能衰竭的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。腎小球、腎小管實(shí)質(zhì)細(xì)胞的凋亡持續(xù)

4、增加和腎間質(zhì)的過(guò)度增殖最終導(dǎo)致腎小球硬化、腎小管萎縮和間質(zhì)纖維化。褪黑素能夠減輕機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少腎小管上皮細(xì)胞凋亡，抑制腎間質(zhì)炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)和增加其凋亡減輕腎間質(zhì)纖維化，保護(hù)腎功能。 第三部分 褪黑素對(duì)慢性腎功能衰竭大鼠凋亡相關(guān)基因及信號(hào)途徑的調(diào)控 目的：研究慢性腎功能衰竭大鼠不同時(shí)段殘腎組織中細(xì)胞凋亡相關(guān)基因的的動(dòng)態(tài)表達(dá)變化及其意義，褪黑素(melatonin，MEL)對(duì)腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞凋亡的調(diào)控和作用的信號(hào)