米非司酮對體外培養(yǎng)子宮腺肌病在位內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞Kiss-1和乙酰肝素酶表達(dá)的影響及意義.pdf

1、研究背景： 子宮腺肌病(Adenomyosis)是指子宮內(nèi)膜腺體和基質(zhì)向子宮肌層良性浸潤，并在其中彌漫生長，又稱為內(nèi)在性子宮內(nèi)膜異位癥。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，子宮腺肌病的發(fā)生可能與子宮內(nèi)膜異位侵襲有關(guān)。 Kiss-1是一種腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因，研究表明Kiss-1能明顯抑制細(xì)胞的化學(xué)趨向性和侵襲性，與黑色素瘤、甲狀腺癌、子宮內(nèi)膜癌等多種腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。乙酰肝素酶(Heparanase，Hpa)是迄今發(fā)現(xiàn)惟一能裂解細(xì)胞

2、外基質(zhì)內(nèi)蛋白多糖主要成分硫酸乙酰肝素蛋白多糖(heparan sulfate proteoglycan，HSPG)的內(nèi)源性糖苷內(nèi)切酶。研究證實Hpa與腫瘤血管生成、細(xì)胞侵襲、粘附及轉(zhuǎn)移潛能有關(guān)。因此研究Kiss-1和Hpa在子宮腺肌病患者子宮內(nèi)膜中的表達(dá)，對于探討子宮腺肌病的發(fā)病機(jī)制有重要意義。本研究擬從子宮內(nèi)膜細(xì)胞侵襲力的改變方面，來探討子宮腺肌病的發(fā)病機(jī)制。 米非司酮(Mifepristone)是作用于受體水平的抗孕酮藥物，

3、通過與受體競爭而起到阻斷孕酮的作用。臨床上可用來治療子宮腺肌病，對于改善癥狀有一定的治療效果。本課題通過米非司酮干預(yù)體外培養(yǎng)的子宮腺肌病在位內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞后，檢測腺上皮細(xì)胞中Kiss-1和Hpa mRNA的表達(dá)情況，對于探討米非司酮作用機(jī)制和臨床用藥有一定的指導(dǎo)意義。 目的：研究體外培養(yǎng)的子宮腺肌病在位子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞和對照組正常子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞，以及米非司酮作用于子宮腺肌病在位子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞后Kiss-1和Hpa mR

4、NA的表達(dá)情況，初步探討Kiss-1和Hpa mRNA與子宮腺肌病發(fā)病的關(guān)系，以及米非司酮的藥物作用機(jī)制。 方法：通過對子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞的體外培養(yǎng)，用反轉(zhuǎn)錄—聚合酶鏈反應(yīng)半定量分析(RT—PCR)檢測Kiss-1和Hpa mRNA在對照組(CINⅢ組)、病例組、米非司酮組子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞的表達(dá)情況。 結(jié)果：病例組子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞Kiss-1 mRNA的表達(dá)在增殖期與分泌期均較對照組降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.0

5、5)，用米非司酮藥物干預(yù)后Kiss-1 mRNA的表達(dá)在增殖期與分泌期均較病例組升高(P＜0.05)。病例組子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞Hpa mRNA的表達(dá)在增殖期與分泌期均較對照組升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，用米非司酮藥物干預(yù)后HpamRNA的表達(dá)在增殖期與分泌期均較病例組降低(P＜0.05)。而同一組中增殖期腺上皮細(xì)胞Kiss-1 mRNA和Hpa mRNA的表達(dá)與分泌期相比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 結(jié)論：