應用氟18標記新半乳糖白蛋白進行肝功能評估的臨床前研究.pdf

1、1．小鼠四氯化碳肝纖維化模型的建立
　　 目的：建立一套簡便可行的小鼠肝纖維化建模方法，以利用結合氟18標記新半乳糖白蛋白([18F]FNGA)的正電子發(fā)射斷層顯像(PET)掃描開展臨床前動物試驗。
　　 方法：對6～7周齡的雌性昆明小白鼠每48h腹腔注射10％的四氯化碳油溶液0.4ml,42天后檢測小鼠血清學實驗室指標及肝臟病理改變。
　　 結果：肝纖維化模型組小鼠的血清總蛋白水平低于正常組(p＜0.001)和

2、對照組(p＜0.05)，白蛋白水平低于對照組(p＜0.05)，堿性磷酸酶水平高于正常組(p＜0.05)，膽堿酯酶水平低于正常組(p＜0.05)和對照組(p＜0.01)；模型組小鼠肝臟病理見小葉間隔明顯纖維化，小葉中央靜脈相對明顯增粗，小葉內肝細胞灶性壞死嚴重，大量砂粒體樣鈣化形成。
　　 結論：小鼠腹腔注射四氯化碳油溶液可以簡便并且成功地建立小鼠肝纖維化模型。
　　 2．[18F]FNGA在小鼠肝纖維化模型中的研究

3、>　　 目的：明確[18F]FNGA在肝功能不同的小鼠當中的攝取、代謝和生物分布情況，驗證其生物有效性。
　　 方法：將肝纖維化模型組小鼠和對照組小鼠均隨機分成三組，分別于經尾靜脈注射[18F]FNGA5min、30min、1h后處死小鼠，取出肝臟等器官測量放射性活度計數。
　　 結果：在兩組小鼠中，注射后5min、30min和1h，[18F]FNGA在肝臟均有顯著濃聚。5min時，血當中的放射性活度相對較高，隨后迅速

4、下降,30min時已降至非常低的水平。30min時對照組(p＜0.05)和肝纖維化組(p＜0.001)小鼠尿中的放射性活度明顯高于肝臟，1h時對照組(p＜0.05)小鼠尿中的放射性活度明顯高于肝臟。
　　 結論：證實了[18F]FNGA主要在動物的肝臟內濃聚，而且濃聚時間足夠長；[18F]FNGA主要經動物的腎臟排泄，通過尿液排出體外；[18F]FNGA的攝取、代謝與肝臟功能有關。
　　 3．[18F]FNGA的臨床前動

5、物顯像研究
　　 目的：證實[18F]FNGA可用于動物PET顯像，并觀察其在生物體內代謝過程。通過[18F]FNGA相關參數的初步探索，明確其在肝功能評估中的作用。
　　 方法：將肝纖維化模型組小鼠和對照組小鼠均隨機分成兩組，分別進行30min和1h的MicroPET掃描。所有小鼠在前30min均每次采集2min，兩次采集之間間隔1min，共采集10次，掃描1h的小鼠后30min每次采集5min，兩次采集之間間隔1mi

6、n，總共采集15次。采集完畢后通過眼眶取血方法取得血液樣本檢測血清學指標。利用MicroPET系統(tǒng)自帶軟件處理掃描數據，勾畫小鼠肝臟和心臟感興趣區(qū)，計算肝臟攝取能力(LUA)、峰值時間(tP)、千倍肝臟攝取率(LK1000)、NGA清除指數(CI)。
　　 結果：肝臟對于[18F]FNGA的攝取比較迅速，其它腹腔臟器幾乎不顯影，肝臟顯像清晰且持續(xù)時間長。[18F]FNGA相關參數中，對照組小鼠的LUA(p＜0.05)和LK100

7、0(p＜0.05)均明顯高于肝纖維化組，而tP(p＜0.01)明顯低于肝纖維化組。LUA與血清總蛋白水平呈正相關(r=0.559，p=0.038);tP與血清總蛋白水平呈負相關(r=-0.632，p=0.015)，與血糖水平呈正相關(r=0.719，p=0.029);LK1000與血糖水平呈負相關(r=-0.730，p=0.025)，與總膽酸水平呈負相關(r=-0.690，p=0.006)。
　　 結論：[18F]FNGA進入小