大鼠腎缺血再灌注損傷后內(nèi)源性轉(zhuǎn)化生長因子β-,1-表達的變化.pdf

1、目的：通過建立大鼠腎臟缺血再灌注損傷模型，觀察腎臟缺血再灌注不同時間點轉(zhuǎn)化生長因子β<,1>(TGFβ<,1>)在腎小管上皮細胞及腎小球中的表達的動態(tài)變化。探討TGFβ<,1>在腎缺血再灌注損傷中的意義及作用，為臨床防治缺血再灌注損傷提供理論依據(jù)。 方法：采用雙側(cè)腎蒂夾閉模型，將SD大鼠隨機分成：①正常對照組(假手術組)：n=6，僅分離雙側(cè)腎蒂，取正常組織做對照。②缺血組(再灌注0小時組)：n=6，雙側(cè)腎蒂阻斷45min，即持續(xù)

2、缺血45min。③再灌注2h組：雙側(cè)腎蒂夾閉45min后重新開放，恢復血流灌注2h。④再灌注4h組：雙側(cè)腎蒂夾閉45min后重新開放，恢復血流灌注4h。⑤再灌注12h組：雙側(cè)腎蒂夾閉45min后重新開放，恢復血流灌注12h。⑥再灌注24h組：雙側(cè)腎蒂夾閉45min后重新開放，恢復血流灌注24h。處死大鼠前腹主動脈取血測血肌酐，尿素氮。留取腎臟組織，行腎臟組織病理學檢查，免疫組化(SABC)法測TGFβ<,1>蛋白，RT-PCR法測TGF

3、β<,1>mRNA。 結(jié)果：1．缺血再灌注后腎臟出現(xiàn)病理改變，腎小管上皮細胞刷狀緣脫落，管腔擴張，在12h病理改變最重，可見管型，間質(zhì)充血，炎性細胞浸潤。24h時病理改變明顯減輕。2．缺血再灌注后腎功能出現(xiàn)損害并隨著再灌注時間的延長而逐漸加重，24h損害最重。3．正常腎臟組織中有少量TGFβ<,1>mRNA及蛋白的表達，主要在腎小管上皮細胞中，腎小球中極少量。與正常對照組相比，缺血45min組、再灌注2h組、再灌注4h組和再灌注

4、12h組的腎組織中TGFβ<,1>基因表達增加，差異有顯著性(P<0.05)；再灌注24h后TGFβ<,1>基因表達基本恢復，與正常對照組比較無顯著性差異(P>0.05)。 結(jié)論：1．大鼠腎缺血-再灌注損傷后，TGFβ<,1>mRNA及蛋白的表達量隨損傷時間不同而變化，反映了損傷早期炎癥反應程度。2．內(nèi)源性轉(zhuǎn)化生長因子βl在早期的炎癥反應以及后期的組織修復中起重要作用。3．應用外源性TGFβ<,1>蛋白進行灌注或轉(zhuǎn)基因技術增加缺