腫瘤細胞輻射敏感性評價及ANTP-SmacN7融合肽的腫瘤細胞輻射增敏作用研究.pdf

1、目前在腫瘤的放射治療中,經(jīng)常發(fā)現(xiàn)同種腫瘤及同病理類型的不同病人其治療效果有很大差異,對周圍正常組織的損傷程度也不同。其中一個重要的原因就是腫瘤細胞對射線的敏感性不同。本研究旨在建立敏感而快捷的方法和指標,在放療前預(yù)測不同患者的腫瘤輻射敏感性,據(jù)此設(shè)計不同的個體化放療方案,達到優(yōu)化治療的目的。
　　 通過體外實驗和動物體內(nèi)實驗,對不同腫瘤細胞株和動物接種實體瘤經(jīng)不同劑量γ射線照射后,用PCR和單細胞凝膠電泳技術(shù)分析產(chǎn)生線粒體DNA

2、4977缺失(△mtDNA4977)的不同劑量水平和DNA斷裂水平,以此來判斷其輻射敏感性。在此基礎(chǔ)上,采取同樣方法檢測臨床患者腫瘤照射后誘導(dǎo)出的△mtDNA4977和DNA斷裂水平,結(jié)合放療效果判斷患者腫瘤輻射敏感性。對△mtDNA4977并結(jié)合腫瘤組織DNA雙鏈斷裂的檢測,為臨床提供一個經(jīng)濟快捷的預(yù)測腫瘤細胞輻射敏感性的指標。
　　 Smac是細胞內(nèi)的促凋亡蛋白,其活性基團SmacN7是促凋亡功能的最小單位,只在受損細胞內(nèi)發(fā)

3、揮作用。腫瘤細胞內(nèi)凋亡抑制蛋白(IAPs)的高表達會抑制細胞凋亡,降低腫瘤的輻射敏感性。Smac蛋白可以與IAP直接結(jié)合,解除其凋亡抑制功能,從而提高腫瘤的輻射敏感性,成為目前放射生物學(xué)的研究前沿方向。但是輻射耐受的腫瘤細胞內(nèi)Smac蛋白呈低表達,且外源的SmacN7不能進入細胞。因此,把SmacN7導(dǎo)入細胞,并明確其促凋亡機理,是本項目主要研究內(nèi)容。人ANTP是較早發(fā)現(xiàn)的細胞穿膜肽。我們把Smac N7與ANTP連接形成融合肽,以AN