P1GF與胃癌新生血管的相關(guān)性研究.pdf

1、背景與目的：胃癌是我國常見惡性腫瘤之一，其死亡率為20.93/10萬<'[1]>，腺癌屬最常見的胃癌。惡性腫瘤的生長、侵襲、轉(zhuǎn)移都依賴于腫瘤新生血管的生成，引起患者死亡的主要原因是腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移．血管生成對實體腫瘤的快速生長和轉(zhuǎn)移非常重要，也是腫瘤研究的熱點。研究表明，在腫瘤血管生長過程中，血管內(nèi)皮生長因子 (Vascular endothelialgrowth factor，VEGF)起著重要的作用。胎盤生長因子(placenta

2、gro—wth factor，PIGF)系VEGF家族新成員，已發(fā)現(xiàn)在一些腫瘤中有不同程度的表達<'[13～17]>，但對胃癌的研究相對缺乏資料，本試驗通過對胃癌及癌旁組織的VEGF、PIGF的表達研究，探討VEGF、PIGF在胃癌及癌旁組織的表達水平之間的相關(guān)性，以進一步明確胃癌預(yù)后影響因素，指導(dǎo)臨床治療提高患者生存率。 材料及方法： 1．材料 96例胃腺癌標(biāo)本來自沈陽軍區(qū)總醫(yī)院，時間從2004年至2006年，

3、年齡從23到72歲不等，男57例，女39例，所選蠟塊重新切片，HE染色及形態(tài)學(xué)復(fù)習(xí)。 2．方法 免疫組化方法：P1GF多克隆抗體購自美國SantaCruz公司，CD34、VEGF單克隆抗體均由上海長島試劑公司提供，采用鏈霉菌抗生物素蛋白一氧化物酶連接法(Streptavidin/Peroxidase，SP)按常規(guī)步驟進行，除一抗分別為CD34、VEGF、P1GF外，其余步驟均相同。陰性對照采用0.01MPB S液體代替一

4、抗，其他步驟不變，陽性對照采用內(nèi)對照。 3．結(jié)果判定 3．1 腫瘤微血管密度(MVD)判斷標(biāo)準(zhǔn)：CD34標(biāo)記微血管，計算腫瘤內(nèi)著色的毛細血管和微小血管。按照Weidner[1]的評判標(biāo)準(zhǔn)，凡呈現(xiàn)棕色單個內(nèi)皮細胞或內(nèi)皮細胞簇均作為1個血管計，但肌層較厚及管腔面積大于8個紅細胞直徑的血管不計數(shù)。計數(shù)方法：在200倍視野下計數(shù)每個視野內(nèi)CD34陽性血管數(shù)，每例隨機選擇4個不重復(fù)的視野進行計數(shù)，求出平均值，計算每例單位視野內(nèi)平均

5、血管數(shù)，即為該例腫瘤的微血管密度(microvessel-density，MVD)值(個/x200)． 3.2 VEGF、PIGF判斷標(biāo)準(zhǔn)：VEGF與PIGF均在以細胞漿呈現(xiàn)棕黃色著色，CD34表達陽性為血管內(nèi)皮細胞被染成黃褐色． 3.3統(tǒng)計分析：數(shù)據(jù)統(tǒng)計應(yīng)用SPSS11.5軟件，采用x<'2>檢驗、t檢驗和Spearman等級相關(guān)分析。 結(jié)果：VEGF在47.92﹪(46/96)的胃癌組織表達，VEGF陽性的胃癌組織M

6、VD為31.4±8.5/高倍視野．VEGF陰性組織中MVD為19.22±8.2/高倍視野，兩者差異有顯著性(P<0.01)PIGF 陽性胃癌組織MVD為34.1±1.4/高倍視野，P1GF陰性胃癌組織為30.8±2.6/高倍視野，兩者差密度計數(shù)(MVD)明顯高于癌旁組織(P<0.05)，胃癌中PIGF、VEGF蛋白表達陽性率和MVD呈明顯增高.PIGF、VEGF蛋白表達和MVD與胃癌的腫瘤分級有差異(P<0.05)。免疫組化檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)

7、，在96例胃癌中。VEGF在胃癌的表達與癌旁組織存在顯著性差異(P<0.01)。低分化型胃癌MVD值也明顯高于中、高分化型胃癌(P<0.05)，而后兩者MVD值之間差異無顯著性(P>0.05)。相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，在胃癌中，VEGF表達與MVD值呈明顯正相關(guān)(r=0.541，P<0.01)，PIGF表達與MVD值亦呈明顯正相關(guān)(r=0.392，P<0.01)，。 結(jié)論： 1.vEGF在三型胃癌組織與癌旁組織中均有不同程度的表達