TIM-1蛋白在小鼠肝臟缺血再灌注損傷中的作用和機制研究.pdf

1、背景:
　　肝臟缺血再灌注損傷是影響肝移植成功率和肝移植術(shù)后移植物功能的重要因素，長時間體外冷缺血狀態(tài)及后續(xù)再灌注性肝損傷仍是原位肝移植術(shù)后出現(xiàn)并發(fā)癥及不良預(yù)后的主要原因。T細胞免疫球蛋白粘蛋白-1(TIM-1)表達在CD4+T細胞上，且是同種異體移植后免疫反應(yīng)的一種共刺激信號。
　　目的:
　　為研究TIM-1蛋白在小鼠肝臟缺血再灌注損傷中的作用及其機制;阻斷TIM-1信號對肝臟缺血再灌注損傷的影響。
　　方法

2、:
　　通過模擬臨床實際情況，采用20小時低溫冷灌保存供肝的同種異體小鼠原位肝移植模型，分析了TIM-1信號對移植肝臟缺血再灌注損傷的影響和作用機制。我們選取C57BL/6小鼠，獲取肝臟，置于4℃的UW液中保存20小時，原位移植到同系的小鼠體內(nèi)。并通過術(shù)后結(jié)果:
　　發(fā)現(xiàn)在術(shù)后早期（1小時）受體CD4+T細胞內(nèi)TIM-1激活較為明顯。實驗組小鼠注射單克隆TIM-1抗體(RMT1-10)阻斷TIM-1信號后6小時后，血清谷丙轉(zhuǎn)

3、氨酶(ALT)水平顯著低于對照組，同時移植肝的病理形態(tài)顯著優(yōu)于對照組。在實驗組中，阻斷TIM-1信號后Th1細胞相關(guān)的IFNγ、Tbet基因表達降低，而Th2細胞相關(guān)的IL-4、IL-10及Th17細胞相關(guān)的IL-17基因表達升高;實驗組肝內(nèi)中性粒細胞和巨噬細胞的浸潤程度及功能均降低;實驗組顯示促凋亡基因NF-κB表達受到抑制的同時抗凋亡基因Bcl-2、Bcl-XL基因表達增強。運用過繼性細胞轉(zhuǎn)移技術(shù)遷移TIM-1表達陽性的CD4+T細