

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領
文檔簡介
1、促孕灌注液(Fertility-promoting Intrauterine Infusion Liquid,F(xiàn)PL)是防治母畜卵巢靜止和持久黃體不孕癥的純中藥成方制劑,由益母草、淫羊藿和紅花經水提醇沉制得,其主要功能為補腎壯陽、活血化瘀、催情促孕,深受獸醫(yī)臨床關注。但由于促孕灌注液灌入母畜子宮后易發(fā)生藥液泄漏,影響治療效果,且給藥頻率較高,增加了對母畜的刺激性,易造成母畜子宮機械損傷。
原位凝膠具有物理穩(wěn)定性高、緩釋、靶向性
2、好等優(yōu)點,是一種極有發(fā)展前景的新型給藥系統(tǒng),已在臨床廣泛用于皮膚、眼部、鼻腔、口腔、陰道、直腸等不同給藥途徑以控制藥物釋放。泊洛沙姆是制備溫度敏感型原位凝膠的常用基質材料,由于其溫敏性好,泊洛沙姆凝膠已廣泛用于藥物載體的研究。
本實驗以FPL為模型中藥,對其原位凝膠的制備、體外釋放、體外溶蝕、體內藥效學特性進行考察,以期成功制備得到用于子宮灌注給藥的促孕原位凝膠灌注液(Fertility-promoting Intrauter
3、ine Infusion in situ Gel,F(xiàn)PG),改善FPL臨床應用時發(fā)生泄漏和給藥頻率高等不足,增加藥物的生物利用率和療效。
分別建立了淫羊藿苷和總黃酮的體外分析方法。淫羊藿苷濃度與峰面積的回歸方程為:S=43690.18C+16581.14(R2=0.9997),總黃酮濃度與吸光度的回歸方程為:A=0.0246C+0.0174(R2=0.9993)。為考察FPL制備過程中的各因素對提取效率的影響,分別以淫羊藿苷和
4、總黃酮為指標,在單因素試驗的基礎上,采用響應面的中心組合設計法優(yōu)化提取工藝參數(shù)。實驗結果表明,液料比、煎煮時間、提取次數(shù)3個因素對促孕灌注液中淫羊藿苷和總黃酮的提取率均有較明顯地影響,而浸泡時間對提取率的影響較小。經響應面法優(yōu)化后得到的最優(yōu)提取工藝為:提取時間10 min,液料比為17.5 mL/g,提取時間為38 min,提取次數(shù)為3次。分別得到促孕灌注液中淫羊藿苷提取率和總黃酮的提取率對液料比(A)、煎煮時間(B)、提取次數(shù)(C)的
5、二次多項回歸模型為:淫羊藿苷提取率(mg/g)=2.23+0.097 A+0.037 B+0.021 C+4.445×10-3 AB+0.14 AC+0.14 BC-0.17 A2-0.10 B2-0.37 C2。總黃酮提取率(mg/g)=14.11+0.16 A+0.27 B+0.60 C+0.21 AB+0.056 AC+0.099 BC-0.55 A2-0.36 B2-0.66 C2。
分別考察泊洛沙姆407、泊洛沙姆1
6、88、羥丙甲基纖維素、海藻酸鈉等對膠凝溫度的影響。結果顯示,泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的含量對膠凝溫度有明顯地影響,而羥丙甲基纖維素和海藻酸鈉對膠凝溫度的影響不明顯。向空白凝膠中加入FPL會使原位凝膠的膠凝溫度明顯地降低。結果顯示,配比為18%P407+5.0%P188+0.3%SA+FPL,18%P407+7.5%P188+0.3%HPMC+FPL和19%P407+2.5%P188+0.3%HPMC+FPL的凝膠的膠凝溫度分別為2
7、9.3±0.3,27.9±0.2和27.3±0.4℃,較合適。取以上三種配方的原位凝膠進行體外溶蝕和體外釋放試驗。結果顯示,3種原位凝膠在5h時,F(xiàn)PG溶蝕率和藥物釋放率均達到約90%。分別以3種凝膠的累積釋藥率(η)對累積溶蝕率(X)作圖,得回歸方程分別為η=0.9282X-0.0012(R2=0.9915),η=0.9806X-0.0331(R2=0.9936),η=1.0021X-0.0183(R2=0.9978),線性關系良好,
8、且擬合方程的斜率接近1,表明凝膠溶蝕是控制藥物釋放的主要因素。
將制備得到的FPG注入到大鼠皮下,溶膠迅速在皮下轉變成半固體凝膠,說明本實驗制備的原位凝膠在體內有較好的膠凝的特性,符合試驗預期和臨床用藥要求。考察FPL與FPG對子宮指數(shù)和卵巢指數(shù)的影響,并將大鼠的子宮進行組織切片研究,觀察FPL和FPG對子宮內膜的影響。結果顯示,F(xiàn)PL和FPG均能增加大鼠的子宮指數(shù)和卵巢指數(shù),但是,F(xiàn)PG的效果更加的明顯。FPL和FPG對子宮
9、內膜均沒有明顯組織損傷。以大鼠血清中雌二醇的含量為指標,考察FPL和FPG對大鼠血清中雌二醇含量的影響。結果表明,持續(xù)給藥7天后,血清中的雌二醇含量明顯增加,且FPG組大鼠的雌二醇含量明顯高于FPL,隨著給藥時間的進一步增加,F(xiàn)PG組大鼠的雌二醇含量逐漸降低,最后于FPL持平,但是均明顯高于給藥前大鼠血清中的雌二醇濃度。實驗表明,將FPL制備成FPG后,可以使藥物緩慢釋放,有更好的藥效。將制備的FPG用安瓿灌封之后進行低溫試驗、高溫試驗
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
- 4. 未經權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- LVFX耳用溫敏凝膠的制備和初步藥效學研究.pdf
- 復方茜草灌注液的制備及其藥效學、毒理學研究.pdf
- “乳炎康注射液”制備及其初步藥效學研究.pdf
- 丁桂凝膠膏劑的制備工藝及主要藥效學研究.pdf
- 柴附顆粒制備工藝及藥效學初步研究.pdf
- 大黃酚脂質體的制備及藥效學初步研究.pdf
- 氟康唑立方液晶凝膠的制備及其藥效學評價.pdf
- 萘普生微乳凝膠經皮給藥制劑的制備及初步藥效學研究.pdf
- 祖師麻凝膠膏劑的制備工藝及其藥效學研究.pdf
- 撲熱息痛與布洛芬孿藥的合成、表征及初步藥效學研究.pdf
- 降壓寧膠囊制備工藝及其藥效學初步研究.pdf
- “柴芩”注射液的研制及其初步藥效學研究.pdf
- 復方靈芝口服液抗腫瘤藥效學初步研究.pdf
- 芎柰溫敏凝膠的制備及抗骨關節(jié)炎初步藥效學考察.pdf
- 葉酸復合物的制備其初步藥效學研究.pdf
- 丹參粉針劑的制劑學及初步藥效學研究.pdf
- 寧心定口服液的制備與藥效學研究.pdf
- 抗腫瘤新藥Ga(Ⅲ)-EDTMP的制備、表征和藥效學研究.pdf
- BQ注射液的藥效學研究.pdf
- 玉屏風合劑的藥學及初步藥效學研究.pdf
評論
0/150
提交評論