胰島素口腔貼膜的研究.pdf

1、以胰島素為模型藥物，研究了幾種吸收促進劑及其組合的促粘膜吸收效果，篩選出合適的口腔粘膜吸收促進劑；采用生物粘附性材料，制備了口腔粘貼膜，并進行體外質(zhì)量評價、體內(nèi)藥效學(xué)研究及粘膜毒性的初步考察。目的在于研究蛋白質(zhì)多肽類藥物的口腔粘膜給藥系統(tǒng)?！　∵M行了胰島素口腔粘膜吸收促進劑的篩選。分別以離體法及在體法對不同吸收促進劑及其組合的促粘膜吸收作用進行考察，采用激光掃描共聚焦成像技術(shù)研究促進劑對異硫氰酸熒光素標(biāo)記右旋糖苷4000透大鼠頰粘膜吸

2、收的促進作用。離體法未能在接受池中檢測到胰島素，這可能是胰島素粘膜透過性低以及檢測方法靈敏度不夠所致。在體法研究結(jié)果顯示5％牛甘氨膽酸鈉、5％Laureth-9、5％油酸+1.5％吐溫80及5％芐澤78并無顯著促吸收作用，而5％Laureth-9+5％油酸+1.5％吐溫80、5％牛甘氨膽酸鈉+5％大豆磷脂及5％牛甘氨膽酸鈉+0.4％油酸的吸收促進劑組合能顯著促進胰島素透頰粘膜吸收(P＜0.05)。Laureth-9與油酸合用時促吸收作用

3、較二者單獨使用時有所增強(P＜0.05)。牛甘氨膽酸鈉與油酸配伍后促吸收作用顯著優(yōu)于牛甘氨膽酸鈉，且隨促進劑濃度降低而降低。激光掃描共聚焦成像結(jié)果顯示5％牛甘氨膽酸鈉+0.4％油酸對異硫氰酸熒光素標(biāo)記右旋糖苷4000透頰粘膜有顯著促進作用。　　制備了胰島素口腔貼膜并進行了理化性質(zhì)的研究。采用幾種生物粘附性材料與成膜材料，制備口腔貼膜，對其厚度、膨脹率、溶解百分比及粘附力進行考察。　　進行了胰島素貼膜大鼠體內(nèi)藥效學(xué)研究。分別采用正常大